Científicos de la Universidad de Columbia Británica informan de un método para producir de manera consistente células T auxiliares humanas a partir de células madre pluripotentes ajustando cuidadosamente el momento de una señal de desarrollo conocida como Notch. El trabajo, publicado en Cell Stem Cell, se presenta como un paso hacia terapias celulares inmunes “de estantería” escalables para el cáncer y otras enfermedades.
Durante años, las terapias celulares diseñadas como CAR-T han logrado resultados espectaculares en algunos cánceres al reprogramar las células inmunes de un paciente en “fármacos vivos” dirigidos. Pero estos tratamientos siguen siendo caros y complejos de fabricar, en parte porque muchos se hacen a partir de las propias células del paciente y requieren semanas de producción individualizada. Los investigadores de la Universidad de Columbia Británica (UBC) afirman haber superado ahora un obstáculo de larga data para hacer que las terapias inmunes derivadas de células madre sean más escalables: generar de manera fiable células T auxiliares humanas a partir de células madre pluripotentes en condiciones de laboratorio controladas. Las células T auxiliares desempeñan un papel central de coordinación en las respuestas inmunes, incluyendo la detección de amenazas, la activación de otras células inmunes y la ayuda para sostener la actividad inmunológica con el tiempo. El equipo de UBC dice que las terapias contra el cáncer funcionan mejor cuando hay células T auxiliares junto a las células T citotóxicas asesinas, que atacan directamente las células infectadas o cancerosas. Aunque los investigadores han progresado en la generación de células T asesinas a partir de células madre, producir de manera fiable células T auxiliares ha sido difícil. En el nuevo estudio, el grupo de UBC —codirigido por la Dra. Peter Zandstra y la Dra. Megan Levings— informó que una vía de desarrollo conocida como Notch es esencial al principio del desarrollo de las células T, pero puede bloquear la formación de células T auxiliares si permanece activa demasiado tiempo. Ajustando el momento y el grado de la señalización Notch, los investigadores dijeron que podían dirigir las células madre hacia convertirse en células T auxiliares (CD4) o asesinas (CD8). “Al ajustar con precisión cuándo y cuánto se reduce esta señal, pudimos dirigir las células madre a convertirse en células T auxiliares o asesinas”, dijo el coautor principal Dr. Ross Jones, asociado de investigación en el Laboratorio Zandstra. El equipo informó que las células T auxiliares cultivadas en laboratorio mostraron múltiples características asociadas con células inmunes funcionales, incluyendo marcadores de madurez, una amplia gama de receptores inmunes y la capacidad de especializarse en diferentes subtipos de células T auxiliares. “Estas células parecen y actúan como auténticas células T auxiliares humanas”, dijo el coautor principal Kevin Salim, estudiante de doctorado de UBC en el Laboratorio Levings. Los investigadores implicados en el trabajo dijeron que el objetivo a largo plazo es apoyar el desarrollo de terapias celulares inmunes prefabricadas, “de estantería”, producidas a mayor escala a partir de fuentes renovables como las células madre. “El objetivo a largo plazo es tener terapias celulares de estantería fabricadas con antelación y a mayor escala a partir de una fuente renovable como las células madre”, dijo Levings. Zandstra dijo que el enfoque podría proporcionar una base para estudiar cómo las células T auxiliares pueden apoyar la eliminación de células cancerosas y para desarrollar productos celulares inmunes relacionados, incluidas células T reguladoras, para posibles aplicaciones clínicas. El estudio se publicó en Cell Stem Cell el 7 de enero de 2026, según resúmenes del trabajo de UBC y ScienceDaily.
