Investigadores de la Universidad de Zhejiang han desarrollado un método novedoso para reprogramar mastocitos, típicamente implicados en alergias, y entregar virus anticáncer directamente a los tumores. Este enfoque, detallado en un reciente estudio de la revista Cell, mejora las respuestas inmunes y muestra promesa en modelos animales. Abre el camino para terapias personalizadas contra el cáncer.
Los mastocitos son un tipo de glóbulos blancos conocidos principalmente por causar reacciones alérgicas, como mocos por polen o erupciones con picor por mariscos. Un equipo liderado por los profesores Gu Zhen y Yu Jicheng de la Universidad de Zhejiang, en colaboración con el profesor Liu Fujian de la China Medical University, describió en un estudio publicado en la revista Cell un método que transforma estas células en vehículos que entregan virus anticáncer directamente a los tumores.
Durante una reacción alérgica, los anticuerpos de inmunoglobulina E (IgE) se unen a los mastocitos y actúan como sensores que detectan sustancias extrañas. Los investigadores equiparon mastocitos con anticuerpos IgE que reconocen proteínas tumorales específicas, reprogramándolos para encontrar y atacar células cancerosas. Los mastocitos modificados se cargaron con virus oncolíticos diseñados para infectar y matar células cancerosas mientras perdonan las sanas. A diferencia de los tratamientos tradicionales administrados por vía sanguínea o inyectados directamente en los tumores, los mastocitos protegen los virus durante la circulación, mejorando la eficiencia de entrega.
Al llegar al tumor, los mastocitos reprogramados liberan los virus y otras moléculas activadoras inmunes en una ráfaga similar a una reacción alérgica. Esto entrega una alta concentración de terapia precisamente donde se necesita, limitando efectos secundarios en otras partes del cuerpo. La reacción también señala a otras células inmunes, incluidos los linfocitos T, para unirse al ataque contra el tumor. En estudios con ratones de melanoma, cáncer de mama y metástasis pulmonares, el enfoque ralentizó el crecimiento tumoral y mejoró la supervivencia.
«Los mastocitos no son solo portadores de tratamiento; amplifican la respuesta inmune», dijo Yu. «Cuando los virus descomponen las células tumorales y liberan proteínas tumorales, las moléculas de los mastocitos reclutan células inmunes, como los linfocitos T CD8+, al tumor. Esto crea un doble ataque que combina terapia viral e inmunoterapia.»
Los investigadores señalaron que el método podría adaptarse para tratamientos personalizados contra el cáncer, con anticuerpos IgE diseñados para dirigirse a proteínas únicas del tumor de un paciente. En experimentos con modelos de tumores derivados de pacientes con altos niveles de HER2, una proteína común en algunos cánceres de mama, los mastocitos con IgE anti-HER2 entregaron con éxito los virus y desencadenaron fuertes respuestas inmunes, lo que llevó a una reducción notable del tumor.
«Esto abre la puerta a terapias de precisión futuras», dijo Gu. «Las proteínas tumorales de cada paciente podrían actuar como la ‘señal alérgica’ que guía a los mastocitos al tumor, permitiendo una inmunoterapia personalizada de tumor-alergia.»
La plataforma de mastocitos también podría entregar otros tratamientos, como fármacos de pequeñas moléculas o anticuerpos. El equipo ahora trabaja para avanzar la tecnología hacia el uso clínico, enfocándose en mejorar la producción, seleccionar anticuerpos IgE específicos del paciente y explorar combinaciones con inmunoterapias existentes.
