Investigadores del Cold Spring Harbor Laboratory han identificado proteínas clave y complejos proteicos que ayudan a ciertos carcinomas a cambiar su identidad celular y potencialmente evadir el tratamiento. Dos nuevos estudios, centrados en el cáncer de páncreas y el cáncer de pulmón de células en penacho, destacan estructuras moleculares que podrían convertirse en objetivos para terapias más precisas y selectivas.
Los carcinomas, cánceres que surgen de tejidos epiteliales, pueden ser especialmente difíciles de tratar en parte porque algunos de ellos pueden alterar su identidad celular. Esta plasticidad permite que los tumores se asemejen a tipos celulares completamente diferentes, como células de la piel, y puede reducir la efectividad de las terapias diseñadas para su forma original, según un nuevo trabajo del Cold Spring Harbor Laboratory (CSHL).(sciencedaily.com)
"Los tumores son notoriamente plásticos en su identidad celular", dijo Christopher Vakoc, profesor en CSHL. En una investigación reciente publicada en Nature Communications, su equipo identificó una proteína que determina si las células de cáncer de páncreas mantienen su apariencia clásica o comienzan a parecerse y actuar más como células de la piel. En un estudio complementario en Cell Reports, el grupo resolvió la estructura cristalina de un complejo proteico que juega un papel central en el cáncer de pulmón de células en penacho, un subtipo de cáncer de pulmón de células pequeñas descrito por primera vez por el laboratorio de Vakoc en 2018.(eurekalert.org)
Estos descubrimientos se basan en investigaciones anteriores del laboratorio de Vakoc sobre mecanismos epigenéticos que impulsan el crecimiento tumoral y la reprogramación celular. Cuando el equipo informó por primera vez sobre el cáncer de pulmón de células en penacho en 2018, buscaban factores epigenéticos que controlan la transcripción y la regulación génica en el cáncer. Ahora, trabajando con la directora de investigación de CSHL, Leemor Joshua-Tor, los investigadores han mapeado cómo una proteína reguladora maestra en el cáncer de pulmón de células en penacho se une al ADN y a su cofactor, ofreciendo un plano potencial para futuras terapias epigenéticas destinadas a ralentizar o detener el crecimiento tumoral.(eurekalert.org)
Vakoc dice que los nuevos estudios revelan vulnerabilidades en carcinomas difíciles de tratar que podrían "preparar objetivos para la terapia". El objetivo general, explica, es encontrar los reguladores maestros de la identidad celular en los tumores para que los futuros fármacos puedan diseñarse para interferir con estos factores mientras se ahorra los tejidos sanos. Esta estrategia recuerda la lógica detrás de los tratamientos existentes basados en hormonas para ciertos cánceres de mama y próstata, que actúan sobre vías moleculares específicas en lugar de mecanismos tóxicos amplios.(eurekalert.org)
El Cold Spring Harbor Laboratory informa que la investigación fue apoyada por financiadores que incluyen el National Cancer Institute y el Howard Hughes Medical Institute. Al aclarar cómo los carcinomas se reprograman a sí mismos, el trabajo avanza en la comprensión de la plasticidad tumoral y puede ayudar a informar estándares de atención más efectivos y dirigidos en el futuro.(sciencedaily.com)
