Un equipo internacional ha identificado un momento temprano de 'Big Bang' en el cáncer colorrectal (de intestino) cuando las células tumorales evaden por primera vez la vigilancia inmune, un hallazgo que podría refinar quién se beneficia de la inmunoterapia. El trabajo, financiado por Cancer Research UK y la Wellcome Trust, analizó muestras de 29 pacientes y se publicó en Nature Genetics el 5 de noviembre de 2025.
Investigadores del The Institute of Cancer Research en Londres, Fondazione Human Technopole en Milán y Chalmers University of Technology en Suecia informan que el cáncer colorrectal experimenta un evento decisivo temprano: la evasión inmune, que establece el curso futuro del tumor. Una vez establecido este estado evasivo inmune, la interacción del tumor con el sistema inmune cambia poco a medida que el cáncer crece, encontró el equipo.
El profesor Trevor A. Graham, profesor de Genómica y Evolución y director del Centre for Evolution and Cancer en The Institute of Cancer Research, dijo: "Algunos cánceres de intestino 'nacen para ser malos'. Cómo interactúan con el sistema inmune se establece temprano. La inmunoterapia y las vacunas contra el cáncer de intestino tienen un enorme potencial para tratar la enfermedad. Nuestra investigación sugiere que la relación de un cáncer de intestino con el sistema inmune no cambia mucho a medida que crece. Si podemos dirigirlo temprano, el tratamiento debería tener mayores probabilidades de éxito."
El estudio examinó células tumorales e inmunes de 29 pacientes, secuenciando ADN y ARN y perfilando la accesibilidad de la cromatina. Los autores concluyen que las alteraciones epigenéticas, no solo mutaciones genéticas, reducen la expresión de la maquinaria presentadora de antígenos y silencian neoantígenos, haciendo que las células cancerosas sean más difíciles de detectar para las células inmunes. Estos cambios aparecen temprano y se comparten en todo el tumor, consistente con un modelo de evolución de "Big Bang".
El cáncer colorrectal es una carga importante para la salud pública en el Reino Unido, donde es el cuarto cáncer más común con aproximadamente 44.100 nuevos casos cada año, unos 120 por día, según Cancer Research UK.
Los hallazgos también ayudan a explicar por qué solo un subconjunto de pacientes se beneficia de las inmunoterapias actuales. Alrededor del 15% de los cánceres colorrectales son deficientes en reparación de empalme (MMRd), un grupo que generalmente responde a los inhibidores de puntos de control inmunes, aunque no todos lo hacen; el bloqueo de puntos de control es típicamente ineficaz en tumores proficient en reparación de empalme. Los investigadores sugieren que combinar inmunoterapia con fármacos que modifiquen el epigenoma podría mejorar la presentación de antígenos y las respuestas, una estrategia que requerirá más pruebas.
La autora principal del estudio, Eszter Lakatos, bióloga matemática en Chalmers University of Technology y la Universidad de Gotemburgo, dijo: "Nuestro grupo de investigación ha investigado y encontrado respuestas sobre cómo las células cancerosas se vuelven invisibles para el sistema inmune. Nuestra esperanza es que estos conocimientos eventualmente lleven a tratamientos más dirigidos, efectivos y tempranos, además de la cirugía."
La directora de Investigación de Cancer Research UK, la Dra. Catherine Elliott, añadió: "Para vencer el cáncer de intestino para todos, necesitamos entender qué sucede en las etapas más tempranas de la enfermedad. No importa cuán diferentes parezcan los tumores de cáncer de intestino, un momento definitorio al inicio marca una gran diferencia en cómo crece el cáncer."
El artículo, "Evasión inmune temprana y dirigida epigenéticamente en la evolución del cáncer colorrectal", apareció en Nature Genetics el 5 de noviembre de 2025.
