Uma equipe internacional identificou um momento inicial de 'Big Bang' no câncer colorretal (intestino) quando as células tumorais evitam pela primeira vez a vigilância imune, uma descoberta que pode refinar quem se beneficia da imunoterapia. O trabalho, financiado pela Cancer Research UK e pela Wellcome Trust, analisou amostras de 29 pacientes e foi publicado na Nature Genetics em 5 de novembro de 2025.
Pesquisadores do The Institute of Cancer Research em Londres, Fondazione Human Technopole em Milão e Chalmers University of Technology na Suécia relatam que o câncer colorretal passa por um evento decisivo inicial — evasão imune — que define o curso futuro do tumor. Uma vez estabelecido esse estado de evasão imune, a interação do tumor com o sistema imune muda pouco à medida que o câncer cresce, descobriu a equipe.
O Professor Trevor A. Graham, Professor de Genômica e Evolução e Diretor do Centre for Evolution and Cancer no The Institute of Cancer Research, disse: "Alguns cânceres de intestino 'nascem para ser ruins'. Como eles interagem com o sistema imune é definido cedo. A imunoterapia e vacinas contra câncer de intestino oferecem enorme promessa para tratar a doença. Nossa pesquisa sugere que a relação de um câncer de intestino com o sistema imune não muda muito à medida que cresce. Se pudermos mirar nessa relação cedo, o tratamento deve ter uma chance maior de sucesso."
O estudo examinou células tumorais e imunes de 29 pacientes, sequenciando DNA e RNA e perfilando a acessibilidade da cromatina. Os autores concluem que alterações epigenéticas — não apenas mutações genéticas — reduzem a expressão da maquinaria de apresentação de antígenos e silenciam neoantígenos, tornando as células cancerosas mais difíceis de detectar pelas células imunes. Essas mudanças ocorrem cedo e são compartilhadas em todo o tumor, consistentes com um modelo de evolução 'Big Bang'.
O câncer colorretal é um grande fardo para a saúde pública no Reino Unido, onde é o quarto câncer mais comum com cerca de 44.100 novos casos por ano — cerca de 120 por dia, de acordo com a Cancer Research UK.
As descobertas também ajudam a explicar por que apenas um subconjunto de pacientes se beneficia das imunoterapias atuais. Cerca de 15% dos cânceres colorretais são deficientes em reparo de mismatch (MMRd), um grupo que geralmente responde a inibidores de checkpoint imune, embora nem todos o façam; o bloqueio de checkpoint é tipicamente ineficaz em tumores proficientes em reparo de mismatch. Os pesquisadores sugerem que combinar imunoterapia com drogas que modificam o epigenoma poderia melhorar a exibição de antígenos e respostas, uma estratégia que exigirá testes adicionais.
A autora principal do estudo, Eszter Lakatos, bióloga matemática na Chalmers University of Technology e na Universidade de Gotemburgo, disse: "Nosso grupo de pesquisa investigou e encontrou respostas sobre como as células cancerosas se tornam invisíveis para o sistema imune. Nossa esperança é que esses insights eventualmente levem a tratamentos mais direcionados, eficazes e precoces, além da cirurgia."
A Diretora de Pesquisa da Cancer Research UK, Dra. Catherine Elliott, acrescentou: "Para vencer o câncer de intestino para todos, precisamos entender o que acontece nas etapas mais iniciais da doença. Não importa o quão diferentes os tumores de câncer de intestino possam parecer, um momento definidor no início faz uma grande diferença na forma como o câncer cresce."
O artigo, "Evasão imune inicial e impulsionada epigeneticamente na evolução do câncer colorretal", apareceu na Nature Genetics em 5 de novembro de 2025.
