国際チームが、大腸（腸）がんにおいて腫瘍細胞が最初に免疫監視を回避する初期の「ビッグバン」瞬間を特定し、イムノセラピーの恩恵を受ける人を精査する可能性のある発見だ。この研究はCancer Research UKとWellcome Trustの資金提供を受け、29人の患者サンプルを分析し、2025年11月5日にNature Geneticsに掲載された。
ロンドンのThe Institute of Cancer Research、ミラノのFondazione Human Technopole、スウェーデンのChalmers University of Technologyの研究者らは、大腸がんが腫瘍の将来の経路を決定づける決定的な初期イベント——免疫逃避——を経験すると報告している。この免疫逃避状態が確立されると、がんが成長するにつれて腫瘍と免疫系の相互作用はほとんど変化しないことがチームによって発見された。
The Institute of Cancer Researchのゲノミクスおよび進化学教授で、Centre for Evolution and CancerのディレクターであるTrevor A. Graham教授は次のように述べた：「一部の腸がんは『生まれながらに悪性』だ。免疫系との相互作用は初期に決定される。イムノセラピーと腸がんワクチンはこの疾患治療に巨大な可能性を秘めている。私たちの研究は、腸がんが成長するにつれて免疫系との関係があまり変わらないことを示唆している。初期にその関係を標的にできれば、治療の成功率が向上するはずだ。」
この研究は29人の患者の腫瘍細胞と免疫細胞を調べ、DNAとRNAをシーケンシングし、クロマチンアクセシビリティをプロファイリングした。著者らは、遺伝子変異だけでなくエピジェネティックな変化が抗原提示機構の発現を減少させ、ネオ抗原を沈黙化し、がん細胞を免疫細胞が検知しにくくしていると結論づけた。これらの変化は早期に現れ、腫瘍全体で共有されており、「ビッグバン」進化モデルと一致する。
大腸がんは英国の公衆衛生上の大きな負担であり、Cancer Research UKによると、年間約44,100件の新規症例があり、1日あたり約120件で、4番目に多いがんである。
この発見は、現在のイムノセラピーから恩恵を受ける患者が一部に限られる理由も説明する。大腸がんの約15%がミスマッチ修復欠損（MMRd）で、このグループは一般的に免疫チェックポイント阻害剤に反応するが、すべてではない；チェックポイント阻害はミスマッチ修復能のある腫瘍では通常無効である。研究者らは、イムノセラピーをエピゲノムを修飾する薬と組み合わせることで抗原表示を強化し、反応を改善できる可能性を提案しており、これはさらなる検証を要する。
研究主著者のEszter Lakatos、Chalmers University of TechnologyおよびGöteborg大学の数理生物学者は次のように述べた：「私たちの研究グループは、がん細胞が免疫系から見えなくする方法を調査し、答えを見つけた。私たちの希望は、これらの洞察が最終的に手術に加えて、より標的化され、効果的で早期の治療につながることだ。」
Cancer Research UKの研究ディレクター、Catherine Elliott博士は付け加えた：「すべての人に腸がんを克服するためには、疾患の最も初期段階で何が起こるかを理解する必要がある。腸がん腫瘍がどれほど異なって見えても、開始時の決定的瞬間ががんの成長方法に大きな違いを生む。」
論文「Epigenetically driven and early immune evasion in colorectal cancer evolution」は2025年11月5日にNature Geneticsに掲載された。
