Sebuah tim internasional telah mengidentifikasi momen 'Big Bang' awal dalam kanker kolorektal (usus) ketika sel tumor pertama kali menghindari pengawasan imun, temuan yang dapat menyempurnakan siapa yang diuntungkan dari imunoterapi. Pekerjaan ini, didanai oleh Cancer Research UK dan Wellcome Trust, menganalisis sampel dari 29 pasien dan diterbitkan di Nature Genetics pada 5 November 2025.
Peneliti dari The Institute of Cancer Research di London, Fondazione Human Technopole di Milan, dan Chalmers University of Technology di Swedia melaporkan bahwa kanker kolorektal mengalami peristiwa awal yang menentukan—pelarian imun—yang menetapkan arah masa depan tumor. Setelah keadaan pelarian imun ini terbentuk, interaksi tumor dengan sistem imun berubah sedikit saat kanker tumbuh, menemukan tim.
Profesor Trevor A. Graham, Profesor Genomik dan Evolusi serta Direktur Centre for Evolution and Cancer di The Institute of Cancer Research, mengatakan: "Beberapa kanker usus 'lahir untuk menjadi jahat.' Cara mereka berinteraksi dengan sistem imun ditetapkan sejak awal. Imunoterapi dan vaksin kanker usus menjanjikan harapan besar untuk mengobati penyakit ini. Penelitian kami menunjukkan bahwa hubungan kanker usus dengan sistem imun tidak berubah banyak saat tumbuh. Jika kita bisa menargetkan hubungan itu sejak awal, pengobatan harus memiliki peluang sukses yang lebih kuat."
Studi ini memeriksa sel tumor dan imun dari 29 pasien, mengurutkan DNA dan RNA serta memprofiling aksesibilitas kromatin. Penulis menyimpulkan bahwa perubahan epigenetik—bukan hanya mutasi genetik—mengurangi ekspresi mesin penyaji antigen dan membungkam neoantigen, membuat sel kanker lebih sulit dideteksi oleh sel imun. Perubahan ini muncul awal dan dibagikan di seluruh tumor, konsisten dengan model evolusi 'Big Bang'.
Kanker kolorektal adalah beban kesehatan masyarakat utama di Inggris, di mana merupakan kanker keempat paling umum dengan sekitar 44.100 kasus baru setiap tahun—sekitar 120 per hari, menurut Cancer Research UK.
Temuan ini juga membantu menjelaskan mengapa hanya sebagian pasien yang diuntungkan dari imunoterapi saat ini. Sekitar 15% kanker kolorektal defisien dalam perbaikan ketidakcocokan (MMRd), kelompok yang umumnya merespons inhibitor titik kendali imun, meskipun tidak semuanya; blokade titik kendali biasanya tidak efektif pada tumor mahir perbaikan ketidakcocokan. Peneliti menyarankan bahwa menggabungkan imunoterapi dengan obat yang memodifikasi epigenom dapat meningkatkan tampilan antigen dan memperbaiki respons, strategi yang memerlukan pengujian lebih lanjut.
Penulis utama studi Eszter Lakatos, ahli biologi matematis di Chalmers University of Technology dan Universitas Gothenburg, mengatakan: "Kelompok penelitian kami telah menyelidiki dan menemukan jawaban tentang bagaimana sel kanker membuat diri mereka tak terlihat bagi sistem imun. Harapan kami adalah bahwa wawasan ini pada akhirnya akan mengarah pada pengobatan yang lebih tertarget, efektif, dan dini, selain operasi."
Direktur Penelitian Cancer Research UK, Dr. Catherine Elliott, menambahkan: "Untuk mengalahkan kanker usus bagi semua orang, kita perlu memahami apa yang terjadi pada tahap paling awal penyakit. Tidak peduli seberapa berbeda tampilan tumor kanker usus, satu momen penentu di awal membuat perbedaan besar pada bagaimana kanker tumbuh."
Makalah, "Evasi imun dini dan didorong epigenetik dalam evolusi kanker kolorektal", muncul di Nature Genetics pada 5 November 2025.
