Peneliti dari MIT dan Universitas Stanford telah mengembangkan molekul multifungsi bernama AbLecs untuk memblokir pos pemeriksaan kekebalan berbasis gula pada sel kanker. Pendekatan ini bertujuan meningkatkan imunoterapi dengan memungkinkan sel kekebalan menargetkan tumor lebih baik. Uji awal pada sel dan tikus menunjukkan hasil menjanjikan dalam meningkatkan respons anti-tumor.
Tim yang dipimpin Jessica Stark di MIT, dengan penulis senior Carolyn Bertozzi di Stanford, telah memperkenalkan AbLecs, yang menggabungkan antibodi dengan lektin untuk menargetkan glikan pada sel kanker. Glikan ini, sering kali mengandung asam sialat, mengikat reseptor Siglec pada sel kekebalan, meniru jalur PD-1/PD-L1 untuk menekan serangan terhadap tumor.
Inovasi ini mengatasi keterbatasan inhibitor pos pemeriksaan yang ada, yang bekerja pada beberapa pasien tetapi gagal pada banyak lainnya. Dengan menggunakan antibodi seperti trastuzumab, yang menargetkan HER2 pada kanker payudara, lambung, dan kolorektal, AbLecs mengirimkan lektin seperti Siglec-7 atau Siglec-9 langsung ke permukaan tumor. Ini memblokir interaksi asam sialat, mengaktifkan sel kekebalan termasuk makrofag dan sel pembunuh alami.
Dalam eksperimen laboratorium, AbLecs mendorong sel kekebalan untuk membunuh sel kanker lebih efektif. Studi pada tikus, menggunakan model dengan reseptor Siglec dan antibodi manusia, menunjukkan penurunan metastasis paru-paru dibandingkan trastuzumab saja setelah menyuntikkan sel kanker.
Desain modular memungkinkan pertukaran komponen: antibodi seperti rituximab untuk CD20 atau cetuximab untuk EGFR, atau lektin berbeda untuk glikan lain, bahkan mengintegrasikan target PD-1. "AbLecs benar-benar plug-and-play. Mereka modular," catat Stark, menyoroti adaptabilitas untuk berbagai kanker.
Stark, Profesor Pengembangan Karir Underwood-Prescott di teknik biologi dan kimia di MIT dan anggota Institut Koch, menekankan potensinya: "Kami menciptakan jenis terapi protein baru yang dapat memblokir pos pemeriksaan kekebalan berbasis glikan dan meningkatkan respons kekebalan anti-kanker."
Temuan tersebut muncul di Nature Biotechnology. Para peneliti telah mendirikan Valora Therapeutics untuk memajukan AbLecs menuju uji klinis dalam dua hingga tiga tahun.
