Ilmuwan di University of British Columbia melaporkan metode untuk secara konsisten menghasilkan sel T pembantu manusia dari sel punca pluripoten dengan menyesuaikan waktu sinyal perkembangan yang dikenal sebagai Notch. Karya ini, yang diterbitkan di Cell Stem Cell, diposisikan sebagai langkah menuju terapi sel imun 'off-the-shelf' yang dapat diskalakan untuk kanker dan penyakit lainnya.
Selama bertahun-tahun, terapi sel rekayasa seperti CAR-T telah memberikan hasil dramatis untuk beberapa kanker dengan memprogram ulang sel imun pasien menjadi 'obat hidup' yang ditargetkan. Namun, pengobatan ini tetap mahal dan rumit untuk diproduksi, sebagian karena banyak dibuat dari sel pasien sendiri dan memerlukan minggu produksi individual. Peneliti di University of British Columbia (UBC) mengatakan mereka telah mengatasi hambatan lama untuk membuat terapi imun berbasis sel punca lebih dapat diskalakan: menghasilkan sel T pembantu manusia secara andal dari sel punca pluripoten dalam kondisi laboratorium terkendali. Sel T pembantu memainkan peran koordinasi sentral dalam respons imun, termasuk mendeteksi ancaman, mengaktifkan sel imun lain, dan membantu mempertahankan aktivitas imun seiring waktu. Tim UBC mengatakan terapi sel kanker bekerja paling baik ketika sel T pembantu hadir bersama sel T sitotoksik pembunuh, yang secara langsung menyerang sel terinfeksi atau kanker. Meskipun peneliti telah membuat kemajuan dalam menghasilkan sel T pembunuh dari sel punca, menghasilkan sel T pembantu secara andal sulit. Dalam studi baru, kelompok UBC—dipimpin bersama oleh Dr. Peter Zandstra dan Dr. Megan Levings—melaporkan bahwa jalur perkembangan yang dikenal sebagai Notch esensial di awal perkembangan sel T tetapi dapat menghambat pembentukan sel T pembantu jika tetap aktif terlalu lama. Dengan menyesuaikan waktu dan tingkat sinyal Notch, peneliti mengatakan mereka dapat mengarahkan sel punca menjadi sel T pembantu (CD4) atau pembunuh (CD8). “Dengan menyesuaikan secara presisi kapan dan seberapa banyak sinyal ini dikurangi, kami dapat mengarahkan sel punca menjadi sel T pembantu atau pembunuh,” kata penulis pertama bersama Dr. Ross Jones, peneliti asosiasi di Lab Zandstra. Tim melaporkan bahwa sel T pembantu yang dibudidayakan di lab menunjukkan banyak ciri khas sel imun fungsional, termasuk penanda kematangan, rentang reseptor imun yang beragam, dan kemampuan untuk berspesialisasi menjadi subtipe sel T pembantu yang berbeda. “Sel-sel ini terlihat dan bertindak seperti sel T pembantu manusia asli,” kata penulis pertama bersama Kevin Salim, mahasiswa PhD UBC di Lab Levings. Peneliti yang terlibat mengatakan tujuan jangka panjang adalah mendukung pengembangan terapi sel imun 'off-the-shelf' yang diproduksi sebelumnya dan dalam skala besar dari sumber terbarukan seperti sel punca. “Tujuan jangka panjang adalah memiliki terapi sel off-the-shelf yang diproduksi sebelumnya dan dalam skala besar dari sumber terbarukan seperti sel punca,” kata Levings. Zandstra mengatakan pendekatan ini dapat memberikan dasar untuk mempelajari bagaimana sel T pembantu dapat mendukung eliminasi sel kanker dan mengembangkan produk sel imun terkait, termasuk sel T regulatori, untuk aplikasi klinis potensial. Studi ini diterbitkan di Cell Stem Cell pada 7 Januari 2026, menurut ringkasan UBC dan ScienceDaily.
