Cientistas da Universidade de British Columbia relatam um método para produzir consistentemente células T auxiliares humanas a partir de células-tronco pluripotentes ajustando cuidadosamente o momento de um sinal de desenvolvimento conhecido como Notch. O trabalho, publicado em Cell Stem Cell, é posicionado como um passo em direção a terapias de células imunes “prontas para uso” escaláveis para câncer e outras doenças.
Por anos, terapias celulares projetadas como CAR-T entregaram resultados dramáticos para alguns cânceres reprogramando células imunes de pacientes em “drogas vivas” direcionadas. Mas esses tratamentos permanecem caros e complexos de fabricar, em parte porque muitos são feitos a partir das próprias células do paciente e exigem semanas de produção individualizada. Pesquisadores da Universidade de British Columbia (UBC) dizem que superaram agora um obstáculo de longa data para tornar terapias imunes derivadas de células-tronco mais escaláveis: gerar de forma confiável células T auxiliares humanas a partir de células-tronco pluripotentes em condições de laboratório controladas. Células T auxiliares desempenham um papel central de coordenação nas respostas imunes, incluindo detectar ameaças, ativar outras células imunes e ajudar a sustentar a atividade imune ao longo do tempo. A equipe da UBC diz que terapias de células cancerígenas funcionam melhor quando células T auxiliares estão presentes ao lado de células T citotóxicas assassinas, que atacam diretamente células infectadas ou cancerosas. Embora pesquisadores tenham progredido na geração de células T assassinas a partir de células-tronco, produzir células T auxiliares de forma confiável tem sido difícil. No novo estudo, o grupo da UBC —codirigido pelo Dr. Peter Zandstra e pela Dra. Megan Levings— relatou que uma via de desenvolvimento conhecida como Notch é essencial no início do desenvolvimento de células T, mas pode bloquear a formação de células T auxiliares se permanecer ativa por muito tempo. Ajustando o momento e o grau de sinalização Notch, os pesquisadores disseram que podiam direcionar células-tronco para se tornarem células T auxiliares (CD4) ou assassinas (CD8). “Ao ajustar precisamente quando e quanto esse sinal é reduzido, pudemos direcionar células-tronco para se tornarem células T auxiliares ou assassinas”, disse o coautor principal Dr. Ross Jones, pesquisador associado no Laboratório Zandstra. A equipe relatou que as células T auxiliares cultivadas em laboratório mostraram múltiplos sinais associados a células imunes funcionais, incluindo marcadores de maturação, uma gama diversificada de receptores imunes e a capacidade de se especializar em diferentes subtipos de células T auxiliares. “Essas células parecem e agem como células T auxiliares humanas genuínas”, disse o coautor principal Kevin Salim, estudante de doutorado da UBC no Laboratório Levings. Pesquisadores envolvidos no trabalho disseram que o objetivo de longo prazo é apoiar o desenvolvimento de terapias de células imunes “prontas para uso” pré-fabricadas, produzidas em maior escala a partir de fontes renováveis como células-tronco. “O objetivo de longo prazo é ter terapias de células prontas para uso fabricadas com antecedência e em maior escala a partir de uma fonte renovável como células-tronco”, disse Levings. Zandstra disse que a abordagem poderia fornecer uma base para estudar como células T auxiliares podem apoiar a eliminação de células cancerosas e para desenvolver produtos de células imunes relacionados, incluindo células T reguladoras, para aplicações clínicas potenciais. O estudo foi publicado em Cell Stem Cell em 7 de janeiro de 2026, de acordo com resumos da UBC e ScienceDaily do trabalho.
