Pesquisadores da Weill Cornell Medicine relatam que tumores exploram um sinal CD47–trombospôndina-1 para empurrar células T para o esgotamento, e que interromper a interação restaura a atividade das células T e retarda o crescimento tumoral em modelos de camundongos. O estudo foi publicado em 17 de novembro de 2025 na Nature Immunology.
Pesquisadores da Weill Cornell Medicine identificaram uma via molecular que os tumores usam para desgastar as células T que combatem o câncer, e mostraram que bloquear o sinal pode manter essas células ativas em camundongos. O trabalho, publicado em 17 de novembro de 2025 na Nature Immunology, aponta para uma estratégia potencial para melhorar as imunoterapias existentes. (news.weill.cornell.edu)
O esgotamento de células T surge durante batalhas prolongadas com tumores ou infecções crônicas: as células ainda reconhecem ameaças, mas param de atacar. “Então, elas estão preparadas, mas não estão mais matando”, disse o coautor sênior Dr. Taha Merghoub, professor na Weill Cornell Medicine. Inibidores de checkpoint que visam a via PD-1 podem rejuvenescer algumas células T esgotadas, particularmente no melanoma, mas muitos pacientes não respondem ou desenvolvem resistência. (news.weill.cornell.edu)
O estudo identifica CD47 como um segundo freio na imunidade antitumoral. Os pesquisadores relatam que as células T upregulam CD47 à medida que se esgotam. Em experimentos, camundongos sem CD47 desenvolveram tumores de crescimento mais lento, implicando CD47 nas células imunes em vez de células cancerosas como motor do estado disfuncional. A equipe também descobriu que a trombospôndina-1 (TSP-1)—uma proteína produzida por células cancerosas metastáticas—se liga ao CD47 para promover o esgotamento; camundongos projetados sem TSP-1 mostraram menos marcadores de esgotamento em células T. (nature.com)
Para interromper essa interação, os autores usaram TAX2, um peptídeo que bloqueia seletivamente a ligação entre TSP-1 e CD47. Em modelos de camundongos de melanoma e câncer colorretal, o TAX2 preservou a atividade das células T, aumentou a produção de citocinas, melhorou a infiltração tumoral por células T e retardou a progressão tumoral. O TAX2 também aprimorou o efeito da imunoterapia PD-1 em modelos de tumor colorretal, de acordo com a equipe da Weill Cornell. “Usamos o peptídeo TAX2 como prova de conceito para confirmar que interromper a comunicação entre TSP-1 e CD47 previne o esgotamento de células T em camundongos com tumores”, disse a autora principal Dr. Chien-Huan (Gil) Weng. (news.weill.cornell.edu)
O coautor sênior Dr. Jedd Wolchok, o Diretor Meyer do Sandra and Edward Meyer Cancer Center na Weill Cornell Medicine, disse que os achados sugerem uma maneira de fortalecer os tratamentos atuais: “Ao bloquear essa via, podemos ajudar as células T esgotadas a recuperar sua força e fazer com que as imunoterapias existentes funcionem melhor para mais pacientes”. Os pesquisadores planejam explorar abordagens combinadas que inibem tanto CD47 quanto PD-1 para gerar células T antitumoral mais potentes e duradouras. (news.weill.cornell.edu)
O projeto foi apoiado pelo National Institutes of Health, o Department of Defense, Swim Across America, o Ludwig Institute for Cancer Research, o Ludwig Center for Cancer Immunotherapy no Memorial Sloan Kettering, o Cancer Research Institute, o Parker Institute for Cancer Immunotherapy e a Breast Cancer Research Foundation. (news.weill.cornell.edu)
