يبلغ باحثون في ويل كورنيل ميديسين أن الأورام تستغل إشارة CD47–ثرومبوسبوندين-1 لدفع الخلايا التائية نحو الإرهاق، وأن مقاطعة التفاعل يستعيد نشاط الخلايا التائية ويبطئ نمو الورم في نماذج الفئران. نُشر الدراسة في 17 نوفمبر 2025 في Nature Immunology.
لقد حدد باحثون في ويل كورنيل ميديسين مسارًا جزيئيًا يستخدمه الأورام لإرهاق الخلايا التائية المقاتلة للسرطان، وأظهروا أن حظر الإشارة يمكن أن يحافظ على نشاط هذه الخلايا في الفئران. العمل، المنشور في 17 نوفمبر 2025 في Nature Immunology، يشير إلى استراتيجية محتملة لتحسين العلاجات المناعية الحالية. (news.weill.cornell.edu)
يحدث إرهاق الخلايا التائية أثناء معارك طويلة الأمد مع الأورام أو العدوى المزمنة: الخلايا لا تزال تتعرف على التهديدات لكنها تتوقف عن الهجوم. “لذا، فهي جاهزة، لكنها لم تعد تقتل”، قال المؤلف المشارك الرئيسي الدكتور طه ميرغوب، أستاذ في ويل كورنيل ميديسين. يمكن لمثبطات نقاط التفتيش التي تستهدف مسار PD-1 إعادة تنشيط بعض الخلايا التائية المرهقة، خاصة في الملانوما، لكن العديد من المرضى لا يستجيبون أو يطورون مقاومة. (news.weill.cornell.edu)
تحدد الدراسة CD47 كفرامل ثانية على المناعة المضادة للأورام. يبلغ الباحثون أن الخلايا التائية ترفع تنظيم CD47 مع إرهاقها. في التجارب، طورت الفئران التي تفتقر إلى CD47 أورامًا تنمو ببطء أكبر، مما يشير إلى CD47 في الخلايا المناعية بدلاً من الخلايا السرطانية كمحرك للحالة الخللية. وجد الفريق أيضًا أن ثرومبوسبوندين-1 (TSP-1)—بروتين ينتجه الخلايا السرطانية المنتشرة—ترتبط بـ CD47 لتعزيز الإرهاق؛ أظهرت الفئران المصممة بدون TSP-1 علامات إرهاق أقل في الخلايا التائية. (nature.com)
لكسر هذا التفاعل، استخدم المؤلفون TAX2، وهو ببتيد يحظر بشكل انتقائي الارتباط بين TSP-1 و CD47. في نماذج فئران الملانوما وسرطان القولون والمستقيم، حافظ TAX2 على نشاط الخلايا التائية، وزاد إنتاج السيتوكينات، وأحسن التسلل الورمي بواسطة الخلايا التائية، وبطّأ تقدم الورم. كما عزز TAX2 تأثير العلاج المناعي PD-1 في نماذج أورام القولون والمستقيم، وفقًا لفريق ويل كورنيل. “استخدمنا الببتيد TAX2 كدليل على المفهوم لتأكيد أن كسر التفاعل بين TSP-1 و CD47 يمنع إرهاق الخلايا التائية في الفئران المصابة بالأورام”، قالت المؤلفة الرئيسية الدكتورة تشين-هوان (جيل) وينغ. (news.weill.cornell.edu)
قال المؤلف المشارك الرئيسي الدكتور جد ولتشوك، مدير ماير لمركز ساندرا وإدوارد ماير للسرطان في ويل كورنيل ميديسين، إن النتائج تشير إلى طريقة لتعزيز العلاجات الحالية: “من خلال حظر هذا المسار، يمكننا مساعدة الخلايا التائية المرهقة على استعادة قوتها وجعل العلاجات المناعية الحالية تعمل بشكل أفضل لمزيد من المرضى”. يخطط الباحثون لاستكشاف نهج مشتركة تثبط كلاً من CD47 و PD-1 لتوليد خلايا تائية مضادة للأورام أقوى وأكثر دوامًا. (news.weill.cornell.edu)
دعم المشروع الشبكة الوطنية للمؤسسات الصحية، وقسم الدفاع، وسويم أكروس أمريكا، ومعهد لودفيغ لأبحاث السرطان، ومركز لودفيغ للعلاج المناعي للسرطان في ميموريال سلوآن كيترينغ، ومعهد أبحاث السرطان، ومعهد باركر للعلاج المناعي للسرطان، ومؤسسة أبحاث سرطان الثدي. (news.weill.cornell.edu)
