أكثر من 20 عامًا بعد تجربة سريرية صغيرة بقيادة دوك، اختبرت لقاحًا تجريبيًا لسرطان الثدي، يقول دوك هيلث إن جميع النساء المشاركات لا يزالن على قيد الحياة—نتيجة وصفها الباحثون بأنها غير عادية للمرض المنتشر. تحليلات المتابعة وجدت خلايا مناعية طويلة الأمد مميزة بـ CD27، وتجارب الفئران تشير إلى أن تحفيز CD27 يمكن أن يعزز السيطرة على الأورام الناتجة عن اللقاح.
في أوائل العقد الأول من القرن الحادي والعشرين، انضم مجموعة صغيرة من النساء المصابات بسرطان الثدي المتقدم إلى تجربة سريرية تختبر لقاحًا تجريبيًا بقيادة هربرت كيم ليرلي، إم دي، الأستاذ المتميز جورج بارث جيلر في علم المناعة في كلية الطب بجامعة دوك. يبلغ دوك هيلث أنه بعد أكثر من عقدين، جميع المشاركات في تلك التجربة لا يزالن على قيد الحياة—نتيجة وصفها الباحثون بأنها نادرة للغاية لدى مرضى سرطان الثدي المنتشر. في عمل جديد نُشر في Science Immunology، قاد علماء دوك هيلث بقيادة المؤلف الرئيسي زاكاري هارتمان، دكتوراه—أستاذ مشارك في أقسام الجراحة وعلم المناعة المتكامل وعلم الأمراض في كلية الطب بجامعة دوك—إعادة فحص استجابات النساء المناعية سنوات بعد التطعيم. وجد الفريق أن المشاركات احتفظن بخلايا مناعية قادرة على التعرف على سرطانهن، وأن هذه الخلايا تشترك في علامة تُدعى CD27، التي وصفها الباحثون بأنها تلعب دورًا مهمًا في الذاكرة المناعية. “اندهشنا برؤية استجابات مناعية دائمة كهذه بعد سنوات عديدة”， قال هارتمان. “جعلتنا نسأل: ماذا لو استطعنا تعزيز هذه الاستجابة أكثر؟” لاستكشاف ذلك، أجرى الباحثون تجارب على الفئران، مجمعين لقاحًا موجهًا نحو HER2—بروتين موجود على سطح بعض الخلايا، بما في ذلك خلايا سرطان الثدي معينة—مع أجسام مضادة مصممة لتحفيز CD27. قال دوك هيلث إن حوالي 40% من الفئران التي تلقت النهج المجمع شهدت انحسارًا كاملاً للورم، مقارنة بـ6% من الفئران التي تلقت اللقاح وحده. أفاد الباحثون بأن جسم الأجسام المضادة المحفز لـCD27 زاد من نشاط خلايا T CD4+، التي غالبًا ما تُسمى خلايا T “المساعدة”. قال هارتمان إن هذه الخلايا غالبًا ما تُهمل مقارنة بخلايا T “القاتلة” CD8+ في أبحاث السرطان، وجادل بأن النتائج تبرز دورًا أكبر لخلايا CD4+ في دعم الذاكرة المناعية المضادة للأورام. عندما أضاف الفريق جسمًا مضادًا منفصلاً لدعم خلايا T CD8+ بشكل أكبر، ارتفعت معدلات رفض الأورام في الفئران إلى ما يقرب من 90%، وفقًا لدوك هيلث. “هذه الدراسة تغير حقًا تفكيرنا”， قال هارتمان. “تظهر أن خلايا T CD4+ ليست مجرد ممثلين داعمين؛ يمكن أن تكون مقاتلات قوية ضد السرطان بحد ذاتها وربما أساسية لاستجابات مضادة للأورام فعالة حقًا.” كما أفاد دوك هيلث بأن جسم الأجسام المضادة لـCD27 يحتاج فقط إلى إعطاء جرعة واحدة، في الوقت نفسه مع اللقاح، لإنتاج تأثيرات طويلة الأمد في تجارب الفئران—نهج قال الباحثون إنه يمكن دمجه محتملاً مع علاجات السرطان الحالية، بما في ذلك مثبطات نقاط التفتيش المناعية ومترابطات الأجسام المضادة مع الأدوية. دعمت الدراسة تمويلًا من المعاهد الوطنية للصحة ووزارة الدفاع الأمريكية، وفقًا لدوك هيلث. “لقد عرفنا منذ فترة طويلة أن اللقاحات يمكن أن تعمل ضد السرطان، لكنها لم تلبِ التوقعات”， قال هارتمان. “هذا قد يكون القطعة المفقودة في اللغز.”
