Mer än 20 år efter en liten Duke-ledd klinisk prövning som testade en experimentell bröstcancervaccin lever alla deltagande kvinnor fortfarande – ett resultat som forskarna beskriver som ovanligt för metastatisk sjukdom. Uppföljningsanalyser hittade långlivade immunceller markerade med CD27, och musexperiment tyder på att stimulera CD27 kan förstärka vaccindriven tumörkontroll.
I början av 2000-talet anmälde sig en liten grupp kvinnor med avancerad bröstcancer till en klinisk prövning som testade en experimentell vaccin ledd av Herbert Kim Lyerly, M.D., George Barth Geller Distinguished Professor i immunologi vid Duke University School of Medicine. Duke Health rapporterar att mer än två decennier senare lever alla deltagare från den prövningen fortfarande – ett resultat som forskarna beskrev som extremt ovanligt för patienter med metastatisk bröstcancer. I ett nytt arbete publicerat i Science Immunology omprövade Duke Health-forskare, ledda av huvudförfattaren Zachary Hartman, Ph.D. – associerad professor vid avdelningarna för kirurgi, integrativ immunologi och patologi vid Duke University School of Medicine – kvinnornas immunsvar år efter vaccinationen. Teamet fann att deltagarna behöll immunceller kapabla att känna igen sin cancer, och att dessa celler delade en markör kallad CD27, som forskarna beskrev som spela en viktig roll i immunminnet. „Vi var chockade över att se så hållbara immunsvar så många år senare“, sa Hartman. „Det fick oss att fråga: Tänk om vi kunde förstärka detta svar ännu mer?“ För att utforska den frågan genomförde forskarna experiment på möss, kombinerande en vaccin riktad mot HER2 – ett protein som finns på ytan av vissa celler, inklusive vissa bröstcancerceller – med ett antikropps designat för att stimulera CD27. Duke Health sa att nästan 40 % av mössen som fick den kombinerade metoden upplevde fullständig tumörregression, jämfört med 6 % av mössen som fick vaccinet ensamt. Forskarnas rapporterade att CD27-stimulerande antikropp ökade aktiviteten hos CD4+ T-celler, ofta kallade „hjälpar“T-celler. Hartman sa att dessa celler ofta försummas i förhållande till CD8+ „mördar“T-celler i cancerforskning, och argumenterade för att fynden belyser en större roll för CD4+-celler i att upprätthålla anti-tumör-immunminne. När teamet lade till en separat antikropp avsedd att ytterligare stödja CD8+ T-celler steg tumöravvisningsgraderna hos möss till nästan 90 %, enligt Duke Health. „Denna studie förändrar verkligen vårt tänkande“, sa Hartman. „Den visar att CD4+ T-celler inte bara är biroller; de kan vara kraftfulla cancerkrigare i sin egen rätt och möjligen essentiella för verkligt effektiva anti-tumör-svar.“ Duke Health rapporterade också att CD27-antikroppen bara behövde administreras en gång, samtidigt som vaccinet, för att producera långvariga effekter i musexperimenten – ett tillvägagångssätt som forskarna sa kunde potentiellt kombineras med befintliga cancerrbehandlingar, inklusive immun checkpoint-hämmare och antikropp-läkemedelskonjugat. Studien stöddes av finansiering från National Institutes of Health och U.S. Department of Defense, sa Duke Health. „Vi har vetat länge att vacciner kan fungera mot cancer, men de har inte levt upp till hypen“, sa Hartman. „Detta kan vara den saknade pusselbiten.“
