Más de 20 años después de un pequeño ensayo clínico liderado por Duke que probó una vacuna experimental contra el cáncer de mama, Duke Health dice que todas las mujeres participantes siguen vivas, un resultado que los investigadores describen como inusual para la enfermedad metastásica. Análisis de seguimiento encontraron células inmunes de larga duración marcadas por CD27, y experimentos en ratones sugieren que estimular CD27 puede potenciar el control tumoral impulsado por la vacuna.
A principios de los 2000, un pequeño grupo de mujeres con cáncer de mama avanzado se inscribió en un ensayo clínico que probaba una vacuna experimental liderada por Herbert Kim Lyerly, M.D., el profesor distinguido George Barth Geller de Inmunología en la Escuela de Medicina de la Universidad de Duke. Duke Health informa que más de dos décadas después, todas las participantes de ese ensayo siguen vivas, un resultado que los investigadores describieron como extremadamente inusual para pacientes con cáncer de mama metastásico. En un nuevo trabajo publicado en Science Immunology, científicos de Duke Health liderados por el autor principal Zachary Hartman, Ph.D. —profesor asociado en los Departamentos de Cirugía, Inmunología Integrativa y Patología en la Escuela de Medicina de la Universidad de Duke— reexaminaron las respuestas inmunes de las mujeres años después de la vacunación. El equipo encontró que las participantes conservaban células inmunes capaces de reconocer su cáncer, y que estas células compartían un marcador llamado CD27, que los investigadores describieron como desempeñando un papel importante en la memoria inmune. “Nos quedamos atónitos al ver respuestas inmunes tan duraderas tantos años después”, dijo Hartman. “Nos hizo preguntarnos: ¿Y si pudiéramos potenciar aún más esta respuesta?” Para explorar esa pregunta, los investigadores realizaron experimentos en ratones, combinando una vacuna dirigida a HER2 —una proteína encontrada en la superficie de algunas células, incluidas ciertas células de cáncer de mama— con un anticuerpo diseñado para estimular CD27. Duke Health dijo que casi el 40% de los ratones que recibieron el enfoque combinado experimentaron una regresión tumoral completa, en comparación con el 6% de los ratones que recibieron solo la vacuna. Los investigadores informaron que el anticuerpo estimulante de CD27 aumentó la actividad de las células T CD4+, a menudo llamadas células T “auxiliares”. Hartman dijo que estas células son frecuentemente pasadas por alto en comparación con las células T “asesinas” CD8+ en la investigación del cáncer, y argumentó que los hallazgos destacan un papel más grande para las células CD4+ en el sostenimiento de la memoria inmune antitumoral. Cuando el equipo añadió un anticuerpo separado destinado a apoyar aún más las células T CD8+, las tasas de rechazo tumoral en ratones subieron a casi el 90%, según Duke Health. “Este estudio realmente cambia nuestra forma de pensar”, dijo Hartman. “Muestra que las células T CD4+ no son solo actores de apoyo; pueden ser potentes luchadores contra el cáncer por derecho propio y posiblemente esenciales para respuestas antitumorales verdaderamente efectivas.” Duke Health también informó que el anticuerpo CD27 solo necesitaba administrarse una vez, al mismo tiempo que la vacuna, para producir efectos duraderos en los experimentos con ratones, un enfoque que los investigadores dijeron que podría combinarse potencialmente con tratamientos existentes contra el cáncer, incluidos inhibidores de puntos de control inmunes y conjugados anticuerpo-fármaco. El estudio fue apoyado por fondos del Instituto Nacional de Salud y el Departamento de Defensa de EE.UU., dijo Duke Health. “Sabemos desde hace mucho tiempo que las vacunas pueden funcionar contra el cáncer, pero no han cumplido con las expectativas”, dijo Hartman. “Esto podría ser una pieza faltante del rompecabezas.”
