Investigadores del Institut Pasteur y el Inserm han desarrollado una estrategia con tres fármacos que induce necroptosis en células B malignas, desencadenando una fuerte respuesta inmune antitumoral en modelos preclínicos de leucemia. Al reprogramar la forma en que mueren las células cancerosas, el enfoque permitió la eliminación completa de la leucemia en animales y podría ofrecer una nueva vía para tratar cánceres sanguíneos relacionados con células B, según hallazgos publicados en Science Advances.
En un avance preclínico para la inmunoterapia del cáncer, científicos del Institut Pasteur y el Inserm han demostrado que una combinación de tres fármacos existentes puede obligar a las células B malignas a sufrir necroptosis, una forma de muerte celular programada que emite señales de peligro y activa el sistema inmunitario. El trabajo, descrito por el equipo y resumido por Institut Pasteur y ScienceDaily, sugiere que manipular la forma en que mueren las células tumorales puede fortalecer sustancialmente la inmunidad antitumoral.
La inmunoterapia busca ayudar a las células inmunitarias del propio paciente a buscar y destruir las células tumorales. Los investigadores se centraron en cánceres sanguíneos que involucran células B, como ciertas leucemias y linfomas. Sus experimentos iniciales mostraron que las células B malignas son generalmente resistentes a la necroptosis porque carecen de niveles suficientes de MLKL, una proteína esencial para esta vía.
Para superar esta barrera, el equipo diseñó un régimen de tres fármacos utilizando agentes ya aprobados para uso clínico. Según el comunicado de prensa del Institut Pasteur y la cobertura en ScienceDaily, esta combinación reprogramó las células B malignas para morir mediante necroptosis y liberó fuertes señales estimulantes inmunitarias. En modelos preclínicos de ratones, la estrategia llevó a la eliminación completa de la leucemia, indicando un potente control tumoral mediado por el sistema inmunitario.
«La terapia triple que utilizamos obliga a las células cancerosas a morir de una manera que activa el sistema inmunitario», dijo Philippe Bousso, director de investigación de Inserm y jefe de la Unidad de Dinámicas de Respuestas Inmunitarias del Institut Pasteur, en declaraciones citadas por Institut Pasteur y ScienceDaily.
Para entender cómo diferentes formas de muerte celular moldean la actividad inmunitaria, los investigadores utilizaron imagen intravital avanzada. Esta técnica de imagen en tiempo real les permitió visualizar células inmunitarias interactuando con células cancerosas moribundas en animales vivos y comparar cómo la necroptosis frente a otros mecanismos de muerte influía en el comportamiento inmunitario.
«Esta nueva estrategia de inmunoterapia, probada con éxito en modelos preclínicos, convierte a las células tumorales en desencadenantes del sistema inmunitario, señalando una posible vía terapéutica para ciertos cánceres, como linfomas o leucemias que afectan a las células B», explicó Bousso en comentarios reportados por Institut Pasteur. Agregó: «Al cambiar la forma en que mueren las células cancerosas, podemos aprovechar el apoyo de nuestro sistema inmunitario para luchar contra el tumor».
El estudio, liderado por la primera autora Ruby Alonso y colegas de la Unidad de Dinámicas de Respuestas Inmunitarias, se publicó el 15 de agosto de 2025 en Science Advances (volumen 11, número 33) con el título «Reprogramming RIPK3-induced cell death in malignant B cells promotes immune-mediated tumor control». El trabajo fue apoyado por varias instituciones, incluyendo el European Research Council y la ARC Foundation for Cancer Research, según indica Institut Pasteur.
