Inyección de KAIST reprograma macrófagos tumorales en luchadores contra el cáncer

Investigadores de KAIST han desarrollado una inyección que transforma células inmunes dentro de los tumores en agentes activos destructores de cáncer, evitando la necesidad de procedimientos de laboratorio complejos. El método utiliza nanopartículas lipídicas para entregar instrucciones directamente a los macrófagos, permitiéndoles reconocer y atacar células cancerosas mientras potencian respuestas inmunes más amplias. En pruebas con animales, el enfoque ralentizó significativamente el crecimiento tumoral en modelos de melanoma.

Los tumores sólidos, como los de cánceres gástricos, pulmonares y hepáticos, representan desafíos significativos para la inmunoterapia debido a sus estructuras densas que obstaculizan la infiltración y función de las células inmunes. Los macrófagos, células inmunes presentes naturalmente en los tumores, tienen la capacidad de engullir y destruir células cancerosas y de activar defensas inmunes cercanas, pero el microambiente tumoral típicamente los suprime. Un equipo dirigido por el profesor Ji-Ho Park del Departamento de Ingeniería Bio y Cerebral de KAIST abordó estos problemas desarrollando una terapia de inyección directa. El enfoque emplea nanopartículas lipídicas cargadas con ARNm que codifica proteínas CAR —receptores de antígenos quiméricos que ayudan a las células a identificar el cáncer— y un compuesto activador inmunitario. Cuando se inyectan en el tumor, estas nanopartículas son absorbidas por los macrófagos asociados al tumor, reprogramándolos in situ en macrófagos CAR sin necesidad de extraer, modificar y reinfundir células de la sangre del paciente. Esta reprogramación in situ supera limitaciones clave de las terapias tradicionales de macrófagos CAR, incluyendo altos costos, procesos largos y baja eficiencia de entrega. En estudios con modelos animales de melanoma, una forma grave de cáncer de piel, el tratamiento redujo notablemente el crecimiento tumoral. También desencadenó respuestas inmunes que parecieron extenderse más allá del sitio inyectado, sugiriendo una posible protección sistémica. El profesor Ji-Ho Park declaró: «Este estudio presenta un nuevo concepto de terapia de células inmunes que genera células inmunes anticancerígenas directamente dentro del cuerpo del paciente». Agregó que el método «supera simultáneamente las limitaciones clave de las terapias existentes de macrófagos CAR: la eficiencia de entrega y el entorno tumoral inmunosupresor». La investigación, con Jun-Hee Han como primer autor, se publicó el 18 de noviembre de 2025 en ACS Nano. Recibió financiación del Programa de Investigadores en Carrera Media de la Fundación Nacional de Investigación de Corea.

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