Pasteur研究所とInsermの研究者らが、悪性B細胞でネクロプトーシスを誘導する3剤戦略を開発し、白血病のプリクリニカルモデルで強力な抗腫瘍免疫応答を引き起こした。がん細胞の死に方を再プログラムすることで、このアプローチは動物での白血病の完全除去を可能にし、B細胞関連の血液がん治療の新たな道を提供する可能性があり、Science Advancesに掲載された知見による。
がん免疫療法のプリクリニカルな進展として、Pasteur研究所とInsermの科学者らは、既存の3つの薬剤の組み合わせが悪性B細胞にネクロプトーシスを強制し、危険信号を発し免疫系を活性化するプログラムされた細胞死形態を起こすことを示した。この仕事は、チームにより記述されPasteur研究所とScienceDailyにより要約されており、腫瘍細胞の死に方を操作することで抗腫瘍免疫を大幅に強化できることを示唆している。
免疫療法は、患者自身の免疫細胞が腫瘍細胞を探し出して破壊するのを助けることを目的とする。研究者らはB細胞を伴う血液がん、例えば特定の白血病やリンパ腫に焦点を当てた。初期実験では、悪性B細胞は一般的にネクロプトーシスに耐性があり、この経路に必須のタンパク質MLKLのレベルが不十分であることが示された。
この障壁を克服するため、チームは臨床使用が承認された既存の剤を用いた3剤レジメンを考案した。Pasteur研究所のプレスリリースとScienceDailyの報道によると、この組み合わせは悪性B細胞をネクロプトーシスで死なせ、強力な免疫刺激シグナルを放出させた。プリクリニカルなマウスモデルでは、この戦略により白血病が完全に除去され、強力な免疫媒介腫瘍制御を示した。
「我々が使用したトリプルセラピーは、がん細胞を免疫系を活性化するような方法で死なせる」と、Inserm研究ディレクターでPasteur研究所免疫応答ダイナミクスユニットの責任者であるPhilippe Boussoは、Pasteur研究所とScienceDailyが引用した声明で述べた。
異なる細胞死形態が免疫活性にどのように影響するかを理解するため、研究者らは高度なインビボイメージングを使用した。このリアルタイムイメージング技術により、生体動物内で免疫細胞が死にゆくがん細胞と相互作用する様子を可視化し、ネクロプトーシスと他の死メカニズムが免疫行動に与える影響を比較できた。
「プリクリニカルモデルで成功裏に試験されたこの新しい免疫療法戦略は、腫瘍細胞を免疫系のトリガーとし、B細胞に影響するリンパ腫や白血病などの特定の癌に対する潜在的な治療経路を示している」と、BoussoはPasteur研究所が報告したコメントで説明した。彼は付け加えた、「がん細胞の死に方を変えることで、我々の免疫系の支援を活用して腫瘍と戦うことができる。」
初著者Ruby Alonsoと免疫応答ダイナミクスユニットの同僚らが主導したこの研究は、2025年8月15日にScience Advances（巻11、issue 33）に「Reprogramming RIPK3-induced cell death in malignant B cells promotes immune-mediated tumor control.」というタイトルで掲載された。この仕事は、Pasteur研究所が指摘するように、European Research CouncilやARC Foundation for Cancer Researchを含む複数の機関により支援された。
