ドレスデンの研究者らが、がん細胞の死を回避するのに役立つことで知られるタンパク質MCL1が、mTOR経路を通じてそのエネルギー産生も調節することを発見した。この二重の役割は、MCL1を標的とする薬が腫瘍と戦う一方で心臓を傷つける場合がある理由を説明する。チームは、この心毒性を軽減する食事アプローチを開発し、より安全な治療への道を開いた。
がん細胞は、プログラムされた細胞死（アポトーシス）を回避し、急速な成長を燃料とするために代謝を再配線することで繁栄する。ドレスデン工科大学（Technische Universität Dresden）のMohamed Elgendy博士が率いる研究は、これら二つの特徴がMCL1タンパク質を通じて相互接続されていることを明らかにした。
Bcl-2ファミリーの一部であるMCL1は、多くの腫瘍で過剰発現しており、以前は主に抗死剤として見なされていた。研究者らは、これが細胞のエネルギーおよび成長の主要制御因子であるmTORC1複合体に直接影響を与えることを発見した。「私たちの発見は、MCL1が腫瘍細胞の単なる生存因子以上のものであることを示している」とElgendy博士は述べた。「このタンパク質は、主要な代謝および成長シグナル経路に積極的に介入し、がんの2つの基本メカニズムを結びつけている。」
さまざまながんモデルを用いて、チームはこのMCL1-mTORリンクを確認した。重要なことに、現在臨床試験中のMCL1阻害剤はmTORシグナルも抑制し、既存のmTOR標的がん薬と重なる。
これらの阻害剤の大きな障害は、試験で観察された重度の心損傷で、これにより試験が中断された。ドレスデン群は初めて、この心毒性の分子基盤を特定した。彼らは心損傷を大幅に軽減する食事戦略を考案し、人間化マウスモデルで検証した。
「この研究は、がんの分子基盤の理解における重要な進歩を表す」と、TUドレスデンのCarl Gustav Carus医学部学部長のEsther Troost教授は述べた。ドレスデン大学病院の最高医療責任者Uwe Platzbecker教授は、臨床的約束を強調した：「特に重要なのは...MCL1阻害剤の心毒性問題への解決策だ。」
この共同研究には、チェコ、オーストリア、イタリアのパートナーが参加した。2025年にNature Communicationsに掲載され、同誌の編集者ハイライト（がん研究部門）に選ばれた。
