اكتشف باحثون في درسدن أن بروتين MCL1، المعروف بمساعدة خلايا السرطان على التهرب من الموت، ينظم أيضًا إنتاج طاقتها من خلال مسار mTOR. يفسر هذا الدور المزدوج لماذا يمكن للأدوية التي تستهدف MCL1 مكافحة الأورام ولكنها تؤذي القلب أحيانًا. طور الفريق نهجًا غذائيًا لتخفيف هذه السمية القلبية، ممهدًا الطريق لعلاجات أكثر أمانًا.
تزدهر خلايا السرطان من خلال تجنب موت الخلايا المبرمج، أو الابيبتوسيس، وإعادة تهيئة أيضها لتغذية النمو السريع. يكشف دراسة بقيادة الدكتور محمد الجندي في جامعة تقنية درسدن أن هذين السماتين البارزتين مترابطتان من خلال بروتين MCL1.
MCL1، الذي ينتمي إلى عائلة Bcl-2، مفرط التعبير في العديد من الأورام وكان يُنظر إليه سابقًا بشكل رئيسي كعامل مضاد للموت. وجد الباحثون أنه يؤثر مباشرة على مجمع mTORC1، وهو متحكم رئيسي في طاقة الخلايا والنمو. قال الدكتور الجندي: "تظهر نتائجنا أن MCL1 أكثر بكثير من مجرد عامل بقاء لخلايا الورم". "يتدخل البروتين بنشاط في مسارات الإشارة الغذائية والنمو الرئيسية، مما يربط بين آليتين أساسيتين للسرطان".
باستخدام نماذج سرطان متنوعة، أكد الفريق هذه الرابطة بين MCL1 وmTOR. من المهم أن مثبطات MCL1، التي في التجارب السريرية، تخفف أيضًا إشارات mTOR—تتداخل مع أدوية السرطان الموجودة المستهدفة لـmTOR.
كان العائق الرئيسي لهذه المثبطات هو الضرر القلبي الشديد المُلاحظ في التجارب، مما أدى إلى تعليقها. لأول مرة، حدد فريق درسدن الأساس الجزيئي لهذه السمية القلبية. صمموا استراتيجية غذائية قللت بشكل كبير من إصابة القلب، مُثبتة في نموذج فأر مُعاد تشكيله بشريًا.
"يمثل هذا العمل تقدمًا كبيرًا في فهمنا للأساس الجزيئي للسرطان"، أشارت البروفيسورة إستير تروست، عميدة كلية كارل غوستاف كاروس للطب في جامعة TU درسدن. أبرز البروفيسور أوفه بلاتزبيكر، المدير الطبي لرئاسة مستشفى جامعة درسدن، الوعد السريري: "خاصة المهم... هو الحل لمشكلة السمية القلبية لمثبطات MCL1".
شمل الجهد التعاوني شركاء من التشيك، النمسا، وإيطاليا. نُشر في Nature Communications في عام 2025، وحصل الورقة على مكان في أبرز اختيارات محرري المجلة لأبحاث السرطان.
