دراسة ترسم دائرة SRSF1–AURKA–MYC المتعززة ذاتيًا في خلايا سرطان البنكرياس

10 يناير، 2026

أفاد باحثون في مختبر كولد سبرينغ هاربور بأنهم حددوا دائرة جزيئية ثلاثية الأجزاء تشمل SRSF1، وأورورا كيناز A (AURKA)، وMYC، والتي تساعد في دفع الغدي البنكرياسي الغازي المتقدم. في نماذج المختبر، أدى أوليغونوكليوتيد معاكس للنسخ المتحول لتغيير الربط الجزيئي لـAURKA إلى كسر الدائرة، مما قلل من قابلية خلايا الورم للحياة وأثار موت الخلايا المبرمج.

الغدي البنكرياسي (PDAC) هو الشكل الأكثر شيوعًا وأشد فتكًا من سرطان البنكرياس، وهو صعب العلاج بشكل سيء السمعة. ركزت العديد من الاستراتيجيات العلاجية على KRAS، وهو جين متغير بشكل متكرر في PDAC، لكن الأورام يمكنها التهرب من مثل هذه النهج مع مرور الوقت، مما يغذي الاهتمام بأهداف جزيئية إضافية. يقول باحثو مختبر كولد سبرينغ هاربور (CSHL) إن عملهم الجديد يبني على نتائج سابقة من مختبر كرينر المبلغ عنها في 2023، والتي حددت منظم الربط الجزيئي لـRNA SRSF1 كمحفز مبكر لتكون أورام PDAC. من خلال إعادة تحليل بيانات ذلك الدراسة السابقة، خلص الفريق —بقيادة الطالب السابق في CSHL ألكسندر كرال— إلى أن SRSF1 يعمل في دائرة تعزيز ذاتي مع أورورا كيناز A (AURKA) والأونكوجين MYC. داخل الحلقة المقترحة، ينظم SRSF1 AURKA من خلال الربط البديل، مما يزيد من مستويات AURKA. بدورها، تساعد AURKA في تثبيت بروتين MYC، ثم يعزز MYC إنتاج SRSF1 —مع إعادة بدء الدورة ومساعدة في دفع سلوك مرضي أكثر عدوانية. “كانت نظريتنا أن بعض التغييرات الناتجة عن ارتفاع مستويات SRSF1 كانت تلعب دورًا في نمو الورم المتسارع الذي كنا نلاحظه”، قال كرال، موضحًا كيف ركز الفريق على AURKA ثم رسم الدائرة الأوسع التي تشمل MYC. لمحاولة كسر الحلقة، صمم الباحثون أوليغونوكليوتيدات معاكسة للنسخ المتحولة للربط (ASOs) المقصود بها تغيير كيفية ربط AURKA. عمل مختبر كرينر طويلاً على تكنولوجيا ASO وسابقًا ساعد في تطوير nusinersen (Spinraza)، وهو علاج معتمد من FDA للضمور العضلي الشوكي. في نماذج خلايا PDAC، أفاد الفريق بأن استهداف ربط AURKA أنتج تأثيرات أوسع من المتوقع: كسر الدائرة ارتبط بانخفاض قابلية الخلايا للحياة وتنشيط الابوبtozis. “إنه مثل قتل ثلاثة طيور بحجر واحد”، قال المؤلف الرئيسي أدريان كرينر. “SRSF1، وAURKA، وMYC كلها أونكوجينات تساهم في تقدم PDAC. فقط من خلال استهداف ربط AURKA بـASO الخاص بنا، نرى فقدان هاتين الجزيئتين الأخريين أيضًا”. الدراسة، المنشورة في Molecular Cell (عبر الإنترنت 30 ديسمبر 2025؛ مدرجة في مجلد 2026)، هي بحث في مرحلة مبكرة وليست علاجًا سريريًا. قال الباحثون إن عملاً إضافيًا سيكون مطلوبًا لتحسين نهج ASO قبل أي اختبار محتمل على المرضى.

التحقق من الحقائق

درجة الثقة

86

تعليق الثقة

معظم الادعاءات الأساسية —بما في ذلك وجود حلقة تنظيمية SRSF1–AURKA–MYC، والتسلسل الميكانيكي المقترح (الربط → زيادة AURKA → تثبيت MYC → زيادة SRSF1)، والتأثيرات المبلغ عنها على قابلية خلايا PDAC والابوبtozis، والتعليقات المقتبسة، وتفاصيل النشر— مدعومة مباشرة ببيان CSHL والمرجع المنشور المرتبط. ومع ذلك، قاعدة الأدلة لا تزال مدفوعة بشكل كبير بالمؤسسات/البيانات الصحفية، وبعض التصريحات السياقية الأوسع (مثل فعالية العلاجات الموجهة لـKRAS مقارنة) موصوفة بشكل عام بدلاً من بيانات سريرية مستقلة، مما يحد من اليقين في بعض الإطارات.

ما يقوله الناس

المناقشات على X حول دراسة CSHL التي ترسم دائرة SRSF1–AURKA–MYC في سرطان البنكرياس محدودة ومعظمها إيجابية. تبرز منشور CSHL الرسمي إمكانية علاج ASO لكسر الدائرة الأ oncogénica، مما يؤدي إلى تقليل قابلية الورم للحياة والابوبtozis. شارك مستخدمون آخرون ملخصات للنتائج، معبرين عن الأمل في خيارات علاجية جديدة للغدي البنكرياسي الغازي المتقدم.

CSHL's Krainer lab discovered a three-part oncogenic circuit driving aggressive pancreatic cancer progression. Targeting one key protein with an ASO-based therapy kills three birds with one stone—collapsing the entire circuit, leading to less viable cancer cells and apoptosis.…

— Cold Spring Harbor Laboratory (@CSHL) 2026년 1월 9일

Pancreatic cancer is notoriously hard to treat, often resisting therapies that target its most common mutations. Researchers have now uncovered a hidden three-part loop that fuels tumor growth, involving the cancer drivers SRSF1, AURKA, and MYC. By targetihttps://t.co/hJlryVFFOW

— Michael W. Deem (@Michael_W_Deem) 2026년 1월 10일

A hidden loop is powering deadly pancreatic cancer

Pancreatic cancer is notoriously hard to treat, often resisting therapies that target its most common mutations. Researchers have now uncovered a hidden three-part loop that fuels tumor growth, involving the cancer drivers…

— The Something Guy 🇿🇦 (@thesomethingguy) 2026년 1월 10일

Circuit Driving Aggressive Pancreatic Cancer Targeted by Splice-Switching ASO https://t.co/mE53L8aq51 via @Inside_PM

— Lesley Goodburn (@lgoodbu) 2026년 1월 9일

Re: "Short-circuiting pancreatic cancer: A potential RNA therapy" https://t.co/uV3gYycpNy 1/8/25 @Grok We linked energy-dependent changes in molecular distance from alternative splicings of pre-mRNAs (aka miRNAs) to biophysically constrained viral latency & disease…

— James V. Kohl (@microRNApro) 2026년 1월 8일

المصادر

• https://www.sciencedaily.com/releases/2026/01/260108231406.htm
• https://www.cshl.edu/short-circuiting-pancreatic-cancer/
• https://www.cshl.edu/this-killer-protein-causes-pancreatic-cancer/
• https://www.insideprecisionmedicine.com/topics/oncology/circuit-driving-aggressive-pancreatic-cancer-targeted-by-splice-switching-aso/