Illustration depicting a self-reinforcing SRSF1–AURKA–MYC molecular circuit in pancreatic cancer cells, disrupted by an antisense oligonucleotide therapy.
صورة مولدة بواسطة الذكاء الاصطناعي

دراسة ترسم دائرة SRSF1–AURKA–MYC المتعززة ذاتيًا في خلايا سرطان البنكرياس

صورة مولدة بواسطة الذكاء الاصطناعي
تم التحقق من الحقائق
العربية

أفاد باحثون في مختبر كولد سبرينغ هاربور بأنهم حددوا دائرة جزيئية ثلاثية الأجزاء تشمل SRSF1، وأورورا كيناز A (AURKA)، وMYC، والتي تساعد في دفع الغدي البنكرياسي الغازي المتقدم. في نماذج المختبر، أدى أوليغونوكليوتيد معاكس للنسخ المتحول لتغيير الربط الجزيئي لـAURKA إلى كسر الدائرة، مما قلل من قابلية خلايا الورم للحياة وأثار موت الخلايا المبرمج.

الغدي البنكرياسي (PDAC) هو الشكل الأكثر شيوعًا وأشد فتكًا من سرطان البنكرياس، وهو صعب العلاج بشكل سيء السمعة. ركزت العديد من الاستراتيجيات العلاجية على KRAS، وهو جين متغير بشكل متكرر في PDAC، لكن الأورام يمكنها التهرب من مثل هذه النهج مع مرور الوقت، مما يغذي الاهتمام بأهداف جزيئية إضافية. يقول باحثو مختبر كولد سبرينغ هاربور (CSHL) إن عملهم الجديد يبني على نتائج سابقة من مختبر كرينر المبلغ عنها في 2023، والتي حددت منظم الربط الجزيئي لـRNA SRSF1 كمحفز مبكر لتكون أورام PDAC. من خلال إعادة تحليل بيانات ذلك الدراسة السابقة، خلص الفريق —بقيادة الطالب السابق في CSHL ألكسندر كرال— إلى أن SRSF1 يعمل في دائرة تعزيز ذاتي مع أورورا كيناز A (AURKA) والأونكوجين MYC. داخل الحلقة المقترحة، ينظم SRSF1 AURKA من خلال الربط البديل، مما يزيد من مستويات AURKA. بدورها، تساعد AURKA في تثبيت بروتين MYC، ثم يعزز MYC إنتاج SRSF1 —مع إعادة بدء الدورة ومساعدة في دفع سلوك مرضي أكثر عدوانية. “كانت نظريتنا أن بعض التغييرات الناتجة عن ارتفاع مستويات SRSF1 كانت تلعب دورًا في نمو الورم المتسارع الذي كنا نلاحظه”، قال كرال، موضحًا كيف ركز الفريق على AURKA ثم رسم الدائرة الأوسع التي تشمل MYC. لمحاولة كسر الحلقة، صمم الباحثون أوليغونوكليوتيدات معاكسة للنسخ المتحولة للربط (ASOs) المقصود بها تغيير كيفية ربط AURKA. عمل مختبر كرينر طويلاً على تكنولوجيا ASO وسابقًا ساعد في تطوير nusinersen (Spinraza)، وهو علاج معتمد من FDA للضمور العضلي الشوكي. في نماذج خلايا PDAC، أفاد الفريق بأن استهداف ربط AURKA أنتج تأثيرات أوسع من المتوقع: كسر الدائرة ارتبط بانخفاض قابلية الخلايا للحياة وتنشيط الابوبtozis. “إنه مثل قتل ثلاثة طيور بحجر واحد”، قال المؤلف الرئيسي أدريان كرينر. “SRSF1، وAURKA، وMYC كلها أونكوجينات تساهم في تقدم PDAC. فقط من خلال استهداف ربط AURKA بـASO الخاص بنا، نرى فقدان هاتين الجزيئتين الأخريين أيضًا”. الدراسة، المنشورة في Molecular Cell (عبر الإنترنت 30 ديسمبر 2025؛ مدرجة في مجلد 2026)، هي بحث في مرحلة مبكرة وليست علاجًا سريريًا. قال الباحثون إن عملاً إضافيًا سيكون مطلوبًا لتحسين نهج ASO قبل أي اختبار محتمل على المرضى.

ما يقوله الناس

المناقشات على X حول دراسة CSHL التي ترسم دائرة SRSF1–AURKA–MYC في سرطان البنكرياس محدودة ومعظمها إيجابية. تبرز منشور CSHL الرسمي إمكانية علاج ASO لكسر الدائرة الأ oncogénica، مما يؤدي إلى تقليل قابلية الورم للحياة والابوبtozis. شارك مستخدمون آخرون ملخصات للنتائج، معبرين عن الأمل في خيارات علاجية جديدة للغدي البنكرياسي الغازي المتقدم.

مقالات ذات صلة

Scientists analyzing a network map of genetic factors in melanoma drug resistance using the PerturbFate platform in a laboratory setting.
صورة مولدة بواسطة الذكاء الاصطناعي

PerturbFate maps shared regulatory nodes behind melanoma drug resistance

من إعداد الذكاء الاصطناعي صورة مولدة بواسطة الذكاء الاصطناعي تم التحقق من الحقائق

Researchers at Rockefeller University report that a new single-cell screening platform, PerturbFate, can trace how many different genetic disruptions converge on common regulatory programs that drive resistance to the melanoma drug vemurafenib, pointing to potential combination-therapy targets.

Johns Hopkins identifies KLF5 gene fueling pancreatic cancer spread

Scientists at Johns Hopkins Medicine have pinpointed the gene KLF5 as a key driver of pancreatic cancer metastasis through epigenetic changes rather than DNA mutations. Using CRISPR technology, researchers found that KLF5 promotes tumor growth and invasion by altering DNA packaging and activating other cancer-related genes. The findings, published in Molecular Cancer, suggest potential new treatment targets.

Scientists identify essential protein for malaria parasite survival

من إعداد الذكاء الاصطناعي

Researchers have discovered a protein called Aurora-related kinase 1 (ARK1) that is vital for the malaria parasite's cell division. Disabling ARK1 in experiments halted the parasite's ability to replicate in both human and mosquito hosts. The finding, published in Nature Communications, highlights a potential target for new antimalarial drugs.

Study links uneven PARP inhibitor exposure in ovarian tumors to lysosomal drug “reservoirs”

Researchers say they have identified a cellular mechanism that may help explain why PARP inhibitors can affect tumor cells unevenly: in lab-grown slices of human ovarian tumors, some of these drugs accumulated inside lysosomes, forming slow-release stores that created patchy drug distribution across tissue and even between neighboring cells. The findings were reported in a 2026 paper in Nature Communications.

25 مايو 2026 18:52

McGill researchers use reversible drug approach to boost natural killer cells against hard-to-treat cancers

17 مايو 2026 23:35

Scientists find MYC protein helps cancers resist chemotherapy

21 أبريل 2026 19:40

Scientists uncover HOXD13 as master switch in melanoma growth

05 أبريل 2026 13:00

Canadian researchers uncover brain cells fueling glioblastoma growth

10 مارس 2026 13:21

Scientists develop molecule to target aggressive breast cancer

يستخدم هذا الموقع ملفات تعريف الارتباط

نستخدم ملفات تعريف الارتباط للتحليلات لتحسين موقعنا. اقرأ سياسة الخصوصية الخاصة بنا سياسة الخصوصية لمزيد من المعلومات.
رفض