اكتشف باحثون في جامعة كوين ماري في لندن أن rapalink-1، وهو مثبط تجريبي لـ TOR يُحقق فيه لعلاج السرطان، يمد مدى حياة خميرة الانقسام. كما كشف الدراسة عن دور للأجматينازات في تنظيم مسار TOR من خلال حلقة تغذية راجعة استقلابية، مما يشير إلى روابط محتملة بين النظام الغذائي والميكروبات المعوية والشيخوخة.
استخدم فريق من كلية العلوم البيولوجية والسلوكية في جامعة كوين ماري في لندن خميرة الانقسام كنموذج لاختبار rapalink-1، وهو مثبط من الجيل التالي لمسار الهدف الرابرمايسين (TOR). في عمل نشر في Communications Biology في عام 2025، أظهرت الدراسة لـ Juhi Kumar وKristal Ng وCharalampos Rallis أن rapalink-1 يبطئ جوانب نمو خلايا الخميرة مع تمديد كبير لعمر الحياة الزمني، يعمل بشكل أساسي من خلال TORC1، الذراع المروج للنمو في مسار TOR.
مسار TOR، المحفوظ من الخميرة إلى البشر، هو منظم مركزي للنمو والشيخوخة ويُرتبط بأمراض مرتبطة بالعمر مثل السرطان وأمراض التنكس العصبي. أظهرت أدوية مثل الراباميسين سابقًا تمديد العمر الصحي في نماذج حيوانية وخلوية، مما يجعل TOR تركيزًا رئيسيًا في أبحاث مكافحة الشيخوخة والسرطان.
كما حدد الباحثون دورًا رئيسيًا لفئة من الإنزيمات المعروفة باسم الأجматينازات، التي تحول المستقلب أجمتين إلى البوليامين بيوتريسين واليوريا، كجزء من حلقة تغذية راجعة استقلابية غير معروفة سابقًا تساعد في توازن نشاط TOR. عند تعطيل وظيفة الأجمتيناز في خميرة الانقسام، نمت الخلايا أسرع لكنها أظهرت عمر حياة زمني مختصر وعلامات شيخوخة مبكرة، مما يبرز توازنًا بين النمو السريع والنجاة طويلة الأمد. أدى تكميل الخميرة بأجمتين أو بيوتريسين إلى تعزيز الطول العمري وتحسين أداء الخلايا تحت ظروف محددة.
"من خلال إظهار أن الأجمتينازات أساسية للشيخوخة الصحية، اكتشفنا طبقة جديدة من السيطرة الاستقلابية على TOR — واحدة قد تكون محفوظة في البشر"، قال الدكتور راليس، وفقًا لبيان من جامعة كوين ماري في لندن. "لأن الأجمتين يُنتج من النظام الغذائي والميكروبات المعوية، قد يساعد هذا العمل في تفسير كيفية تأثير التغذية والميكروبيوم على الشيخوخة."
لاحظ الدكتور راليس أن مكملات الأجمتين متوفرة بالفعل لكنه حث على الحذر، قائلًا إن فوائدها للنمو تبدو تعتمد على سلامة مسارات تحلل الأرجينين معينة وأن الأجمتين يمكن أن يساهم في بعض الأمراض. تشير النتائج إلى أن أبحاث المستقبل حول الشيخوخة الصحية وبيولوجيا السرطان والأمراض الاستقلابية يمكن أن تستكشف استراتيجيات تجمع أدوية تستهدف TOR مثل rapalink-1 مع تدخلات غذائية أو قائمة على الميكروبيوم.
