اكتشف باحثون في جامعة إكسيتر آلية جينية في فطر كانديدا أوريس، وهو فطر قاتل مقاوم لمعظم الأدوية المضادة للفطريات، يمكن أن تؤدي إلى علاجات جديدة. باستخدام نموذج عدوى مبتكر يعتمد على يرقات الأسماك، راقب الفريق كيف يفعل المسبب المرضي الجينات للاستيلاء على الحديد أثناء العدوى. يقدم هذا الاكتشاف أملًا في مكافحة الانتشار الذي أجبر وحدات العناية المركزة في المستشفيات على الإغلاق.
ظهر فطر كانديدا أوريس كتهديد صحي عالمي في عام 2008، مع أصوله لا تزال غير معروفة. تسبب الفطر في انتشار في أكثر من 40 دولة، بما في ذلك المملكة المتحدة، ويُدرج من قبل منظمة الصحة العالمية كمسبب مرضي فطري ذو أولوية حرجة. يشكل خطرًا شديدًا على المرضى الحرجين، خاصة أولئك على أجهزة التنفس الاصطناعي، بنسبة وفيات تصل إلى حوالي 45 في المئة. مقاومته لجميع الأدوية المضادة للفطريات الرئيسية جعل القضاء عليه تحديًا، مما أدى إلى إغلاق مستشفيات وتكاليف كبيرة لأنظمة الصحة.
دراسة نُشرت في مجلة Communications Biology في عام 2025 تمثل اختراقًا في فهم الفطر. بقيادة المحاضر السريري NIHR هيو غيفورد والدكتور ريس فارر من مركز MRC لعلم الفطريات الطبية في جامعة إكسيتر، استخدمت البحث يرقات سمكة الكيليفيش العربية كنموذج حي للمضيف. تجاوز هذا النهج قيود النماذج التقليدية، حيث يزدهر كانديدا أوريس في درجات حرارة عالية وملوحة، وهي خصائص تشير إلى أصول بحرية محتملة مثل المحيطات الاستوائية.
أثناء العدوى، يشكل الفطر خيوطًا ممدودة للبحث عن العناصر الغذائية ويفعل جينات لمضخات العناصر الغذائية التي تلتقط جزيئات الاستيلاء على الحديد. الحديد حيوي للبقاء، مما يكشف عن ضعف محتمل. قال غيفورد: «منذ ظهوره، أحدث كانديدا أوريس فوضى حيث يتمكن في وحدات العناية المركزة بالمستشفيات. يمكن أن يكون قاتلاً للمرضى الضعفاء، وقد أنفقت هيئات الصحة ملايين على مهمة الصعوبة في القضاء عليه. نعتقد أن بحثنا قد كشف عن نقطة ضعف أخيلية في هذا المسبب المرضي الفتاك أثناء العدوى النشطة».
أضاف فارر: «حتى الآن، لم نكن نعرف أي الجينات نشطة أثناء عدوى مضيف حي. نحتاج الآن إلى معرفة ما إذا كان ذلك يحدث أيضًا أثناء عدوى الإنسان. حقيقة أننا وجدنا جينات مفعلة للاستيلاء على الحديد تعطي أدلة على أصل كانديدا أوريس المحتمل، مثل بيئة فقيرة بالحديد في البحر. كما تعطينا هدفًا محتملاً للأدوية الجديدة والموجودة بالفعل».
تشير النتائج، المدعومة من قبل Wellcome وMedical Research Council وNC3Rs، إلى إعادة توظيف الأدوية التي تستهدف الاستيلاء على الحديد. أكد غيفورد: «لدينا أدوية تستهدف أنشطة الاستيلاء على الحديد. نحتاج الآن إلى استكشاف ما إذا كان يمكن إعادة توظيفها لوقف كانديدا أوريس من قتل البشر وإغلاق وحدات العناية المركزة بالمستشفيات». أشادت الدكتورة كاتي بيتس من NC3Rs بالنموذج: «تُظهر هذه النشرة الجديدة فائدة نموذج الاستبدال لدراسة عدوى كانديدا أوريس وتمكين رؤى غير مسبوقة في الأحداث الخلوية والجزيئية في مضيفين مصابين أحياء».
بينما تُحتاج دراسات بشرية إضافية، توفر هذه البحوث طريقًا واعدًا ضد مسبب مرضي تحدى العلاجات التقليدية.
