Pesquisadores da University of Exeter identificaram um mecanismo genético em Candida auris, um fungo letal resistente à maioria dos antifúngicos, que pode levar a novos tratamentos. Usando um novo modelo de infecção baseado em larvas de peixes, a equipe observou como o patógeno ativa genes para capturar ferro durante a infecção. Esta descoberta oferece esperança para combater surtos que forçaram o fechamento de unidades de cuidados intensivos hospitalares.
Candida auris surgiu como uma ameaça à saúde global em 2008, com suas origens ainda desconhecidas. O fungo causou surtos em mais de 40 países, incluindo o Reino Unido, e é listado pela Organização Mundial da Saúde como um patógeno fúngico de prioridade crítica. Representa um risco grave para pacientes criticamente doentes, particularmente aqueles em ventiladores, com uma taxa de mortalidade de cerca de 45 por cento. Sua resistência a todos os principais fármacos antifúngicos tornou a erradicação desafiadora, levando ao fechamento de hospitais e custos significativos para os sistemas de saúde.
Um estudo publicado em Communications Biology em 2025 marca um avanço no entendimento do fungo. Liderado pelo NIHR Clinical Lecturer Hugh Gifford e pelo Dr. Rhys Farrer do MRC Centre for Medical Mycology da University of Exeter, a pesquisa usou larvas de peixe killifish árabe como modelo de hospedeiro vivo. Esta abordagem superou limitações de modelos tradicionais, pois Candida auris prospera em altas temperaturas e salinidade, traços que sugerem possíveis origens marinhas como oceanos tropicais.
Durante a infecção, o fungo forma filamentos alongados para buscar nutrientes e ativa genes para bombas de nutrientes que capturam moléculas de captura de ferro. O ferro é vital para sua sobrevivência, revelando uma vulnerabilidade potencial. Gifford observou: "Desde que surgiu, Candida auris tem causado estragos onde se estabelece em unidades de cuidados intensivos hospitalares. Pode ser mortal para pacientes vulneráveis, e os trusts de saúde gastaram milhões no trabalho difícil de erradicação. Achamos que nossa pesquisa pode ter revelado um calcanhar de Aquiles neste patógeno letal durante a infecção ativa."
Farrer acrescentou: "Até agora, não tínhamos ideia de quais genes estão ativos durante a infecção de um hospedeiro vivo. Agora precisamos descobrir se isso também ocorre durante a infecção humana. O fato de termos encontrado genes ativados para capturar ferro dá pistas sobre onde Candida auris pode se originar, como um ambiente pobre em ferro no mar. Também nos dá um alvo potencial para novos e já existentes fármacos."
Os achados, apoiados pela Wellcome, Medical Research Council e NC3Rs, sugerem a repurposing de fármacos que visam a captura de ferro. Gifford enfatizou: "Temos fármacos que visam atividades de captura de ferro. Agora precisamos explorar se eles poderiam ser repurposed para impedir Candida auris de matar humanos e fechar unidades de cuidados intensivos hospitalares." A Dra. Katie Bates da NC3Rs elogiou o modelo: "Esta nova publicação demonstra a utilidade do modelo de substituição para estudar infecção por Candida auris e permitir insights sem precedentes em eventos celulares e moleculares em hospedeiros infectados vivos."
Embora estudos humanos adicionais sejam necessários, esta pesquisa fornece uma via promissora contra um patógeno que desafiou tratamentos convencionais.
