Após 11 anos de pesquisa, cientistas da Universidade McMaster identificaram uma molécula chamada butyrolactol A que enfraquece fungos mortais, tornando-os vulneráveis a tratamentos existentes. Esta descoberta visa patógenos como Cryptococcus neoformans, que representam riscos graves para indivíduos imunocomprometidos. A descoberta pode reviver medicamentos antifúngicos obsoletos em meio ao aumento da resistência.
As infecções fúngicas matam milhões anualmente, mas as opções de tratamento permanecem escassas e cada vez mais ineficazes devido à resistência a medicamentos. Pesquisadores da Universidade McMaster relatam um avanço com butyrolactol A, um composto produzido por bactérias Streptomyces e ignorado desde sua descoberta no início dos anos 1990. Esta molécula atua como adjuvante, não matando fungos diretamente, mas sabotando seus sistemas internos para expô-los a medicamentos que antes resistiam. O alvo principal é Cryptococcus neoformans, um fungo que causa doenças semelhantes à pneumonia e é particularmente perigoso para pessoas com sistemas imunológicos enfraquecidos, como aquelas com HIV ou câncer. Ele se junta a outros patógenos prioritários designados pela OMS, como Candida auris e Aspergillus fumigatus, que também evitam muitas terapias. As classes atuais de antifúngicos são limitadas: anfotericina, conhecida por sua toxicidade —Gerry Wright, professor do Departamento de Bioquímica e Ciências Biomédicas da McMaster, chama-a de «amfoterrible»—, juntamente com azóis que apenas retardam o crescimento e equinocandinas tornadas inúteis pela resistência. «As células fúngicas são muito semelhantes às células humanas, então os medicamentos que as ferem também tendem a nos ferir», explica Wright. «É por isso que há tão poucas opções disponíveis para os pacientes.» A triagem da equipe de milhares de compostos da biblioteca da McMaster em 2014 identificou butyrolactol A. A pós-doutoranda Xuefei Chen persistiu apesar das dúvidas iniciais. «No início, a atividade dessa molécula parecia bastante boa», diz Chen. «Senti que se houvesse até uma pequena chance de reviver uma classe inteira de medicamentos antifúngicos, tínhamos que explorá-la.» Estudos detalhados revelaram que butyrolactol A bloqueia um complexo proteico vital em Cryptococcus, causando caos dentro do fungo. «Quando fica entupido, o inferno se solta», descreve Wright. Experimentos também mostraram eficácia contra Candida auris, em colaboração com o laboratório do Professor Brian Coombes. Publicado na Cell em 2025, isso marca o segundo composto antifúngico do laboratório de Wright no último ano, oferecendo esperança para aplicações mais amplas.
