Pesquisadores ligados à University of Surrey relatam que a forskolina, um composto derivado de plantas, pode desacelerar o crescimento de células de leucemia mieloide aguda KMT2A-rearranjada no laboratório e aumentar sua sensibilidade ao fármaco quimioterápico daunorrubicina. Os achados, de um estudo publicado no British Journal of Pharmacology, sugerem uma possível maneira de tornar os tratamentos existentes mais eficazes, embora mais pesquisas sejam necessárias antes de qualquer alteração na prática clínica.
Um estudo laboratorial envolvendo cientistas da University of Surrey e outras instituições relata resultados promissores para o tratamento da leucemia mieloide aguda KMT2A-rearranjada (KMT2A-r AML), uma forma agressiva da doença.
A pesquisa, liderada por Yoana Arroyo‑Berdugo e colegas e publicada online antes da impressão no British Journal of Pharmacology em agosto de 2025 (DOI: 10.1111/bph.70158), examina os efeitos da forskolina, um composto natural derivado da planta Coleus forskohlii, em células KMT2A-r AML.
De acordo com o estudo e um resumo da University of Surrey, a forskolina ativa a Proteína Fosfatase 2A (PP2A) e reduz a expressão de vários genes ligados ao câncer, incluindo MYC, HOXA9 e HOXA10, em células KMT2A-r AML. Essa combinação de ações foi encontrada para prender a proliferação e induzir a morte celular nessas células leucêmicas, indicando atividade anti-leucêmica direta.
Os pesquisadores também identificaram um efeito adicional notável. Em linhagens celulares KMT2A-r AML e modelos de xenotransplante derivados de pacientes, a forskolina aumentou a sensibilidade à daunorrubicina, um fármaco quimioterápico padrão usado para tratar AML. O estudo relata que esse efeito de sensibilização quimioterápica não dependia da ativação de PP2A ou de níveis elevados de AMP cíclico. Em vez disso, a forskolina foi encontrada para elevar o acúmulo intracelular de daunorrubicina inibindo a bomba de efluxo de fármacos P-glicoproteína 1 (também conhecida como proteína de resistência a múltiplos fármacos), que as células cancerígenas usam para expelir fármacos quimioterápicos.
Em comentários divulgados pela University of Surrey e reproduzidos por veículos como Medical Xpress e ecancer, a Dra. Maria Teresa Esposito, Conferencista Sênior em Bioquímica na University of Surrey e coautora do artigo, disse: "Nossos achados destacaram um mecanismo de ação duplo excitante para a forskolina. Não só ela tem efeitos anti-leucêmicos diretos, mas também atua como um potente potenciador da quimioterapia convencional. Combinar forskolina com daunorrubicina poderia levar a uma estratégia de tratamento mais eficaz, potencialmente permitindo doses menores de quimioterapia e reduzindo os graves efeitos colaterais frequentemente associados aos tratamentos de AML."
O trabalho foi apoiado por financiamento da Leukaemia UK, conforme anotado no artigo da revista e resumos institucionais. Apoio adicional veio do Institute of Biomedical Science, da University of Roehampton e da University of Surrey. Colaboradores no estudo estão afiliados a instituições incluindo a University of Roehampton, a University of West London, Brunel University London, o Centre for Genomic Regulation em Barcelona, CEINGE Biotecnologie Avanzate em Nápoles, Pompeu Fabra University em Barcelona, o Great Ormond Street Institute of Child Health na UCL, Barts Cancer Institute na Queen Mary University of London e a University of Surrey.
Em uma declaração veiculada pela Medical Xpress, o Dr. Simon Ridley, diretor de pesquisa e advocacia na Leukaemia UK, descreveu as implicações potenciais da pesquisa. Ele disse que a leucemia mieloide aguda é um dos tipos de câncer mais agressivos e letais e que estudos como este aprofundam o entendimento da AML KMT2A-rearranjada enquanto abrem a porta para tratamentos potencialmente mais gentis e eficazes. Ele vinculou trabalhos desse tipo ao objetivo da Leukaemia UK de ajudar a dobrar a taxa de sobrevivência em cinco anos para AML na próxima década.
Os autores e a University of Surrey enfatizam que os achados atuais vêm de experimentos pré-clínicos em linhagens celulares e modelos animais. Embora os resultados apoiem investigações adicionais sobre a forskolina, particularmente em combinação com daunorrubicina, estudos adicionais, incluindo ensaios clínicos, seriam necessários para determinar se essa abordagem é segura e eficaz para pacientes com AML.
