Uma equipe da Universidade Northwestern relata que redesenhar o medicamento quimioterápico 5-fluorouracila como um ácido nucleico esférico aumentou marcadamente sua captação por células cancerosas e eficácia em modelos de leucemia mieloide aguda, sem efeitos colaterais observáveis, de acordo com um estudo publicado em 29 de outubro na ACS Nano.
Cientistas da Universidade Northwestern reengenharam o 5-fluorouracila (5-FU) em um ácido nucleico esférico (SNA) — filamentos de DNA dispostos densamente ao redor de um núcleo em nanoescala com o medicamento incorporado nos filamentos — e o testaram contra leucemia mieloide aguda (LMA) em ratos. O trabalho, liderado por Chad A. Mirkin, foi publicado online em 29 de outubro na ACS Nano. (news.northwestern.edu)
Em estudos celulares e com animais, a versão SNA entrou nas células de leucemia 12,5 vezes mais eficientemente do que o 5-FU padrão e alcançou uma melhoria de 59 vezes na eficácia antitumoral em um modelo de rato LMA humano, sem efeitos colaterais observáveis relatados. O registro do PubMed para o artigo descreve um aprimoramento de “até quatro ordens de magnitude” (ou seja, até 10.000 vezes) na eliminação de células in vitro versus 5-FU livre; os materiais de notícias da Northwestern afirmam que a eliminação foi “até 20.000 vezes” mais eficaz. Juntos, o resumo revisado por pares apoia pelo menos um ganho in vitro de 10.000 vezes, enquanto as comunicações da universidade citam uma figura mais alta. (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)
A abordagem visa resolver uma limitação de longa data do 5-FU: baixa solubilidade. Menos de 1% se dissolve em muitos fluidos biológicos, o que prejudica a absorção e contribui para a toxicidade de doses altas, observa a Northwestern. Ao integrar o medicamento na casca de DNA do SNA, a construção aproveita os receptores scavenger de superfície celular que as células mieloides superexpressam, permitindo captação preferencial por células LMA e poupando tecido saudável nos experimentos com ratos relatados. (news.northwestern.edu)
“Em modelos animais, demonstramos que podemos parar os tumores em sua trilha”, disse Mirkin, adicionando que o objetivo é quimioterapia mais eficaz com menos efeitos colaterais. Os próximos passos do estudo incluem coortes maiores de animais pequenos, progressão para um modelo de animal grande e, dependendo do financiamento, testes humanos eventuais. (news.northwestern.edu)
A Northwestern enquadra o trabalho dentro da “nanomedicina estrutural”, na qual a arquitetura de uma terapia é ajustada para controlar como ela se comporta no corpo. A universidade diz que sete terapias baseadas em SNA já estão em ensaios clínicos humanos, destacando o ímpeto translacional da plataforma mesmo quando o SNA de 5-FU permanece na fase pré-clínica. (news.northwestern.edu)
