Um pequeno estudo de pesquisadores na Índia descobriu que um curso curto de combinação oral de resveratrol e cobre foi associado a marcadores biológicos reduzidos de agressividade em tumores de glioblastoma, sem efeitos colaterais relatados. Pacientes que tomaram o nutracêutico antes da cirurgia mostraram níveis mais baixos de vários marcadores chave relacionados ao câncer em suas amostras de tumor, e a abordagem visa partículas prejudiciais contendo DNA liberadas de células cancerosas moribundas.
O Professor Indraneel Mittra e colegas do Advanced Centre for Treatment, Research and Education in Cancer (ACTREC), parte do Tata Memorial Centre perto de Mumbai, testaram uma estratégia nova em pacientes com glioblastoma, um tumor cerebral altamente agressivo para o qual a sobrevida mediana permanece em torno de 15 meses apesar de tratamentos padrão como cirurgia, quimioterapia e radioterapia.
No estudo, publicado em BJC Reports, dez pacientes com glioblastoma aguardando cirurgia receberam um comprimido oral contendo doses baixas dos nutracêuticos resveratrol e cobre (R-Cu) quatro vezes ao dia por uma média de 11,6 dias antes de sua operação. Outros dez pacientes com tumores igualmente agressivos que não receberam R-Cu serviram como controles, de acordo com o estudo e um resumo divulgado pela Cactus Communications.
Durante a cirurgia, tecido tumoral de ambos os grupos foi coletado e analisado usando microscopia, imunomarcação, imunofluorescência e sequenciamento de transcriptoma. Os pesquisadores relatam que o tratamento com R-Cu levou a uma desativação marcada de partículas de cromatina livre de células (cfChPs) no microambiente tumoral e foi acompanhado por mudanças significativas em múltiplos biomarcadores de agressividade tumoral.
De acordo com o artigo do BJC Reports e materiais de imprensa associados, os níveis médios de Ki-67, uma proteína amplamente usada como marcador de quão rápido as células de glioblastoma estão se dividindo, foram quase um terço mais baixos nas amostras tratadas com R-Cu em comparação com controles não tratados. Biomarcadores associados a nove características do câncer estavam presentes em 57% menos células no grupo tratado. Níveis de seis proteínas de checkpoint imunológico foram em média 41% mais baixos, e três marcadores relacionados a células-tronco foram reduzidos em cerca de 56% nos tumores tratados. Nenhum efeito colateral tóxico atribuível ao R-Cu foi relatado durante o curto curso pré-cirúrgico.
"Estes resultados sugerem que um comprimido nutracêutico simples, barato e não tóxico tem potencialmente o poder de curar o glioblastoma", o Professor Mittra é citado dizendo em material divulgado via ScienceDaily e EurekAlert.
O mecanismo proposto centra-se na neutralização de cfChPs — fragmentos de DNA e proteínas associadas liberados de células cancerosas moribundas que podem ser captados por células sobreviventes e promover dano ao DNA e inflamação. Trabalho anterior do grupo de Mittra sugeriu que, quando resveratrol e cobre são combinados, eles geram radicais de oxigênio capazes de desativar essas cfChPs. No estudo atual, cfChPs eram abundantes no tecido tumoral não tratado, mas foram relatados como quase ausentes em amostras retiradas de pacientes que receberam os comprimidos R-Cu.
O Professor Mittra explica nos materiais de imprensa: "As partículas de cromatina livre de células, fragmentos de DNA liberados por células cancerosas moribundas, inflamam as células cancerosas sobreviventes. Isso torna a doença mais agressiva. Se você eliminar a cromatina livre de células, que é o que os comprimidos de resveratrol-cobre fazem, o câncer é subjugado.".
Análises de transcriptoma do estudo BJC Reports indicaram upregulation de genes pró-apoptóticos e downregulation de genes anti-apoptóticos em tumores tratados com R-Cu, consistente com apoptose intrínseca aumentada e clearance mais eficiente de detritos apoptóticos. Os autores relatam que isso foi associado a uma redução em marcadores ligados ao grau tumoral e agressividade.
Um dos achados notáveis destacados pelos pesquisadores é a redução em marcadores de checkpoint imunológico após tratamento com R-Cu. A inibição de checkpoint imunológico com anticorpos monoclonais é uma área importante, mas cara e frequentemente tóxica, da terapia de câncer moderna. Em comparação, a combinação R-Cu usa ingredientes nutracêuticos amplamente disponíveis em doses muito baixas. Mittra e colegas sugerem que, se confirmado em ensaios maiores e de longo prazo, essa abordagem pode oferecer um meio de baixo custo para modular a biologia tumoral e checkpoints imunológicos sem as toxicidades vistas em alguns fármacos anticâncer sistêmicos.
Mittra também argumentou que o foco tradicional da oncologia tem sido matar células cancerosas diretamente, uma estratégia perseguida pelo menos desde a medicina grega clássica, e que mirar cfChPs pode representar uma mudança para promover a "cura" tumoral em vez de destruição. Os autores alertam, no entanto, que os achados atuais baseiam-se em uma coorte pequena, não randomizada e tratamento de curto prazo, e afirmam que estudos adicionais são necessários para determinar se a administração prolongada de R-Cu pode alterar duradouro o comportamento tumoral ou melhorar a sobrevida.
A pesquisa se baseia no conceito de longa data de que o câncer pode se assemelhar a uma ferida não cicatrizante, uma analogia articulada pela primeira vez pelo patologista Dr. Harold Dvorak em 1986, e explora se manipular o microambiente tumoral e sinais inflamatórios através da desativação de cfChPs pode tornar tumores agressivos menos malignos ao longo do tempo.
