Sebuah studi kecil dari peneliti di India menemukan bahwa kursus singkat kombinasi oral resveratrol dan tembaga dikaitkan dengan penurunan penanda biologis agresivitas pada tumor glioblastoma, tanpa efek samping yang dilaporkan. Pasien yang mengonsumsi nutraceutical sebelum operasi menunjukkan tingkat lebih rendah dari beberapa penanda kanker kunci dalam sampel tumor mereka, dan pendekatan ini menargetkan partikel berbahaya berisi DNA yang dilepaskan dari sel kanker yang sekarat.
Profesor Indraneel Mittra dan rekan-rekannya di Advanced Centre for Treatment, Research and Education in Cancer (ACTREC), bagian dari Tata Memorial Centre dekat Mumbai, menguji strategi baru pada pasien glioblastoma, tumor otak sangat agresif di mana kelangsungan hidup rata-rata tetap sekitar 15 bulan meskipun pengobatan standar seperti operasi, kemoterapi, dan radioterapi.
Dalam studi yang diterbitkan di BJC Reports, sepuluh pasien glioblastoma yang menunggu operasi diberi tablet oral mengandung dosis rendah nutraceutical resveratrol dan tembaga (R-Cu) empat kali sehari selama rata-rata 11,6 hari sebelum operasi mereka. Sepuluh pasien lain dengan tumor agresif serupa yang tidak menerima R-Cu berfungsi sebagai kontrol, menurut studi dan ringkasan yang dirilis oleh Cactus Communications.
Selama operasi, jaringan tumor dari kedua kelompok dikumpulkan dan dianalisis menggunakan mikroskopi, pewarnaan imun, imunofluoresensi, dan sekuensing transkriptom. Peneliti melaporkan bahwa pengobatan dengan R-Cu menyebabkan deaktivasi signifikan partikel kromatin bebas sel (cfChPs) di mikro lingkungan tumor dan disertai perubahan signifikan dalam beberapa biomarker agresivitas tumor.
Menurut makalah BJC Reports dan materi pers terkait, tingkat rata-rata Ki-67, protein yang banyak digunakan sebagai penanda seberapa cepat sel glioblastoma membelah, hampir sepertiga lebih rendah pada sampel yang diobati R-Cu dibandingkan kontrol tidak diobati. Biomarker terkait sembilan ciri kanker hadir di 57% lebih sedikit sel pada kelompok diobati. Tingkat enam protein titik pemeriksaan imun rata-rata 41% lebih rendah, dan tiga penanda terkait sel batang berkurang sekitar 56% pada tumor diobati. Tidak ada efek samping toksik yang dapat diatribusikan ke R-Cu yang dilaporkan selama kursus pra-operasi singkat.
"Hasil ini menunjukkan bahwa tablet nutraceutical sederhana, murah, dan tidak toksik berpotensi memiliki kekuatan untuk menyembuhkan glioblastoma," Profesor Mittra dikutip mengatakan dalam materi yang disebarkan melalui ScienceDaily dan EurekAlert.
Mekanisme yang diusulkan berpusat pada menetralkan cfChPs — fragmen DNA dan protein terkait yang dilepaskan dari sel kanker yang sekarat yang dapat diambil oleh sel yang selamat dan mempromosikan kerusakan DNA dan peradangan. Pekerjaan sebelumnya oleh kelompok Mittra menunjukkan bahwa ketika resveratrol dan tembaga digabungkan, mereka menghasilkan radikal oksigen yang mampu menonaktifkan cfChPs ini. Dalam studi saat ini, cfChPs melimpah di jaringan tumor tidak diobati tetapi dilaporkan hampir tidak ada dari sampel yang diambil dari pasien yang telah menerima tablet R-Cu.
Profesor Mittra menjelaskan dalam materi pers: "Partikel kromatin bebas sel, fragmen DNA yang dilepaskan oleh sel kanker yang sekarat, membakar sel kanker yang selamat. Ini membuat penyakit lebih agresif. Jika Anda menghilangkan kromatin bebas sel, yang dilakukan oleh tablet resveratrol-tembaga, kanker diredam.".
Analisis transkriptom dari studi BJC Reports menunjukkan peningkatan gen pro-apoptosis dan penurunan gen anti-apoptosis pada tumor yang diobati R-Cu, konsisten dengan peningkatan apoptosis intrinsik dan pembersihan puing apoptotik yang lebih efisien. Penulis melaporkan bahwa ini terkait dengan pengurangan penanda yang terkait dengan tingkat tumor dan agresivitas.
Salah satu temuan penting yang disoroti oleh peneliti adalah pengurangan penanda titik pemeriksaan imun setelah pengobatan R-Cu. Penghambatan titik pemeriksaan imun dengan antibodi monoklonal adalah area utama, tetapi mahal dan sering toksik, dari terapi kanker modern. Sebagai perbandingan, kombinasi R-Cu menggunakan bahan nutraceutical yang tersedia luas dalam dosis sangat rendah. Mittra dan rekan-rekannya menyarankan bahwa, jika dikonfirmasi dalam uji coba yang lebih besar dan jangka panjang, pendekatan ini mungkin menawarkan cara murah untuk memodulasi biologi tumor dan titik pemeriksaan imun tanpa toksisitas yang terlihat pada beberapa obat antikanker sistemik.
Mittra juga berpendapat bahwa fokus tradisional onkologi adalah membunuh sel kanker secara langsung, strategi yang dikejar setidaknya sejak pengobatan Yunani klasik, dan bahwa menargetkan cfChPs dapat mewakili pergeseran menuju mempromosikan "penyembuhan" tumor daripada penghancuran. Penulis memperingatkan, bagaimanapun, bahwa temuan saat ini didasarkan pada kohort kecil, tidak acak, dan pengobatan jangka pendek, dan mereka menyatakan bahwa studi lebih lanjut diperlukan untuk menentukan apakah pemberian R-Cu yang berkepanjangan dapat mengubah perilaku tumor secara permanen atau meningkatkan kelangsungan hidup.
Penelitian ini membangun konsep lama bahwa kanker dapat menyerupai luka yang tidak sembuh, analogi yang pertama kali diungkapkan oleh ahli patologi Dr. Harold Dvorak pada tahun 1986, dan mengeksplorasi apakah memanipulasi mikro lingkungan tumor dan sinyal inflamasi melalui deaktivasi cfChPs dapat membuat tumor agresif kurang ganas seiring waktu.
