Une petite étude menée par des chercheurs en Inde a révélé qu’un court traitement oral combinant resvératrol et cuivre était associé à une réduction des marqueurs biologiques d’agressivité des tumeurs de glioblastome, sans effets secondaires rapportés. Les patients ayant pris ce nutraceutique avant la chirurgie ont montré des niveaux plus bas de plusieurs marqueurs clés liés au cancer dans leurs échantillons tumoraux, et cette approche cible les particules nocives contenant de l’ADN libérées par les cellules cancéreuses mourantes.
Le professeur Indraneel Mittra et ses collègues du Advanced Centre for Treatment, Research and Education in Cancer (ACTREC), rattaché au Tata Memorial Centre près de Mumbai, ont testé une stratégie novatrice chez des patients atteints de glioblastome, un cancer du cerveau très agressif dont la survie médiane reste autour de 15 mois malgré les traitements standards tels que la chirurgie, la chimiothérapie et la radiothérapie.
Dans l’étude, publiée dans BJC Reports, dix patients atteints de glioblastome en attente d’une opération ont reçu un comprimé oral contenant de faibles doses des nutraceutiques resvératrol et cuivre (R-Cu) quatre fois par jour pendant une moyenne de 11,6 jours avant leur intervention. Dix autres patients présentant des tumeurs tout aussi agressives qui n’ont pas reçu de R-Cu ont servi de témoins, selon l’étude et un résumé diffusé par Cactus Communications.
Pendant la chirurgie, des tissus tumoraux des deux groupes ont été prélevés et analysés par microscopie, immunohistochimie, immunofluorescence et séquençage du transcriptom. Les chercheurs rapportent que le traitement par R-Cu a entraîné une désactivation marquée des particules de chromatine extracellulaire (cfChPs) dans le microenvironnement tumoral, accompagnée de changements significatifs dans de multiples biomarqueurs d’agressivité tumorale.
Selon l’article de BJC Reports et les documents de presse associés, les niveaux moyens de Ki-67, une protéine largement utilisée comme marqueur de la vitesse de division des cellules de glioblastome, étaient presque un tiers plus bas dans les échantillons traités au R-Cu par rapport aux témoins non traités. Les biomarqueurs associés à neuf caractéristiques du cancer étaient présents dans 57 % de cellules en moins dans le groupe traité. Les niveaux de six protéines de points de contrôle immunitaires étaient en moyenne 41 % plus bas, et trois marqueurs liés aux cellules souches ont été réduits d’environ 56 % dans les tumeurs traitées. Aucun effet secondaire toxique attribuable au R-Cu n’a été rapporté pendant le court traitement préopératoire.
« Ces résultats suggèrent qu’un simple comprimé nutraceutique peu coûteux et non toxique a potentiellement le pouvoir de guérir le glioblastome », déclare le professeur Mittra dans des documents diffusés via ScienceDaily et EurekAlert.
Le mécanisme proposé repose sur la neutralisation des cfChPs — fragments d’ADN et de protéines associées libérés par les cellules cancéreuses mourantes, qui peuvent être absorbés par les cellules survivantes et favoriser les dommages à l’ADN et l’inflammation. Des travaux antérieurs du groupe de Mittra ont suggéré que la combinaison de resvératrol et de cuivre génère des radicaux oxygénés capables de désactiver ces cfChPs. Dans l’étude actuelle, les cfChPs étaient abondants dans les tissus tumoraux non traités mais quasi absents dans les échantillons prélevés chez les patients ayant reçu les comprimés R-Cu.
Le professeur Mittra explique dans les documents de presse : « Les particules de chromatine extracellulaire, fragments d’ADN libérés par les cellules cancéreuses mourantes, enflamment les cellules cancéreuses survivantes. Cela rend la maladie plus agressive. Si vous éliminez la chromatine extracellulaire, ce que font les comprimés resvératrol-cuivre, le cancer est apaisé. ».
Les analyses transcriptomiques de l’étude BJC Reports ont indiqué une surexpression de gènes pro-apoptotiques et une sous-expression de gènes anti-apoptotiques dans les tumeurs traitées au R-Cu, en accord avec une apoptose intrinsèque accrue et un clairage plus efficace des débris apoptotiques. Les auteurs rapportent que cela était associé à une réduction des marqueurs liés au grade tumoral et à l’agressivité.
L’un des résultats notables mis en avant par les chercheurs est la réduction des marqueurs de points de contrôle immunitaires après traitement au R-Cu. L’inhibition des points de contrôle immunitaires par des anticorps monoclonaux est un domaine majeur, mais coûteux et souvent toxique, de la thérapie anticancéreuse moderne. À titre de comparaison, la combinaison R-Cu utilise des ingrédients nutraceutiques largement disponibles à très faibles doses. Mittra et ses collègues suggèrent que, si cela est confirmé dans des essais plus larges et à plus long terme, cette approche pourrait offrir un moyen peu coûteux de moduler la biologie tumorale et les points de contrôle immunitaires sans les toxicités observées avec certains médicaments anticancéreux systémiques.
Mittra a également soutenu que le focus traditionnel de l’oncologie a été de tuer directement les cellules cancéreuses, une stratégie poursuivie depuis au moins la médecine grecque classique, et que cibler les cfChPs pourrait représenter un virage vers la promotion de la « guérison » tumorale plutôt que la destruction. Les auteurs mettent en garde, cependant, que les résultats actuels reposent sur une cohorte petite, non randomisée et un traitement à court terme, et précisent que des études supplémentaires sont nécessaires pour déterminer si une administration prolongée de R-Cu peut modifier durablement le comportement tumoral ou améliorer la survie.
La recherche s’appuie sur le concept ancien selon lequel le cancer peut ressembler à une plaie non cicatrisante, une analogie formulée pour la première fois par le pathologiste Dr Harold Dvorak en 1986, et explore si la manipulation du microenvironnement tumoral et des signaux inflammatoires par désactivation des cfChPs peut rendre les tumeurs agressives moins malignes au fil du temps.
