En liten studie från forskare i Indien har funnit att en kort kur med en oralkombination av resveratrol och koppar var associerad med minskade biologiska markörer för aggressivitet i glioblastomtumörer, utan rapporterade biverkningar. Patienter som tog nutraceuticalet före operationen visade lägre nivåer av flera nyckelcancerrelaterade markörer i sina tumörprover, och metoden riktar sig mot skadliga DNA-innehållande partiklar som frisätts från döende cancerceller.
Professor Indraneel Mittra och kollegor vid Advanced Centre for Treatment, Research and Education in Cancer (ACTREC), som är en del av Tata Memorial Centre nära Mumbai, testade en ny strategi på patienter med glioblastom, en mycket aggressiv hjärntumör där medianöverlevnaden förblir runt 15 månader trots standardbehandlingar som kirurgi, cytostatika och strålning.
I studien, publicerad i BJC Reports, fick tio patienter med glioblastom som väntade på operation en oral tablett med låga doser av nutraceuticalen resveratrol och koppar (R-Cu) fyra gånger om dagen i genomsnitt 11,6 dagar före operationen. Ytterligare tio patienter med lika aggressiva tumörer som inte fick R-Cu fungerade som kontroller, enligt studien och en sammanfattning från Cactus Communications.
Under operationen samlades tumörvävnad från båda grupperna och analyserades med mikroskopi, immunfärgning, immunfluorescens och transkriptomsekvensering. Forskarna rapporterar att behandling med R-Cu ledde till en markant deaktivering av cellfria kromatinpartiklar (cfChPs) i tumörens mikromiljö och åtföljdes av betydande förändringar i flera biomarkörer för tumöraggressivitet.
Enligt BJC Reports-artikeln och associerade pressmaterial var genomsnittsnivåerna av Ki-67, ett protein som ofta används som markör för hur snabbt glioblastomceller delar sig, nästan en tredjedel lägre i R-Cu-behandlade prover jämfört med obehandlade kontroller. Biomarkörer associerade med nio kännetecken för cancer förekom i 57 % färre celler i den behandlade gruppen. Nivåerna av sex immunkontrollproteiner var i genomsnitt 41 % lägre, och tre stamcellsrelaterade markörer minskade med cirka 56 % i de behandlade tumörerna. Inga toxiska biverkningar tillskrivbara R-Cu rapporterades under den korta preoperativa kursen.
"Dessa resultat tyder på att en enkel, billig och icke-toxisk nutraceuticaltablett potentiellt har kraften att bota glioblastom", citeras professor Mittra säga i material som spridits via ScienceDaily och EurekAlert.
Den föreslagna mekanismen kretsar kring neutralisering av cfChPs – fragment av DNA och associerade proteiner som frisätts från döende cancerceller och som kan tas upp av överlevande celler och främja DNA-skador och inflammation. Tidigare arbete från Mittras grupp antydde att resveratrol och koppar tillsammans genererar syreradikaler som kan deaktivera dessa cfChPs. I den nuvarande studien var cfChPs rikliga i obehandlad tumörvävnad men rapporterades vara nästan frånvarande i prover från patienter som tagit R-Cu-tabletterna.
Professor Mittra förklarar i pressmaterialen: "De cellfria kromatinpartiklarna, DNA-fragment som frisätts från döende cancerceller, antänder de överlevande cancercellerna. Detta gör sjukdomen mer aggressiv. Om du eliminerar den cellfria kromatinet, vilket är vad resveratrol-koppar-tabletterna gör, dämpas cancern.".
Transkriptomanalyser från BJC Reports-studien visade uppreglering av pro-apoptotiska gener och nedreglering av anti-apoptotiska gener i R-Cu-behandlade tumörer, i linje med ökad intrinsisk apoptos och effektivare bortrensning av apoptotiska rester. Författarna rapporterar att detta var associerat med en minskning av markörer kopplade till tumörgrad och aggressivitet.
Ett av de anmärkningsvärda fynden som lyfts fram av forskarna är minskningen av immunkontrollmarkörer efter R-Cu-behandling. Immunkontrollhämning med monoklonala antikroppar är ett stort, men kostsamt och ofta toxiskt, område inom modern cancerbehandling. Till skillnad från detta använder R-Cu-kombinationen allmänt tillgängliga nutraceutical-ingredienser i mycket låga doser. Mittra och kollegor föreslår att, om det bekräftas i större och längre studier, kan denna metod erbjuda ett lågprisalternativ för att modulera tumörbiologi och immunkontroller utan de toxiciteter som ses med vissa systemiska anticancermedel.
Mittra har också argumenterat för att onkologins traditionella fokus har varit att direkt döda cancerceller, en strategi som förföljts sedan åtminstone den klassiska grekiska medicinen, och att riktning mot cfChPs kan representera en förskjutning mot att främja tumör"läkning" snarare än förstörelse. Författarna varnar dock för att de nuvarande fynden baseras på en liten, icke-randomiserad kohort och korttidsbehandling, och de anger att ytterligare studier behövs för att avgöra om förlängd R-Cu-administration kan förändra tumörbeteendet hållbart eller förbättra överlevnaden.
Forskningen bygger på den långvariga idén att cancer kan likna ett oläkande sår, en analogi som först formulerades av patologen Dr. Harold Dvorak 1986, och undersöker om manipulation av tumörens mikromiljö och inflammatoriska signaler genom deaktivering av cfChPs kan göra aggressiva tumörer mindre maligna över tid.
