وجدت دراسة صغيرة من باحثين في الهند أن دورة قصيرة من مزيج فموي من الريسفيراترول والنحاس ارتبطت بانخفاض علامات بيولوجية للعدوانية في أورام الغليوبلاستوما، دون آثار جانبية مسجلة. أظهر المرضى الذين تناولوا الغذائي الطبي قبل الجراحة مستويات أقل من عدة علامات رئيسية مرتبطة بالسرطان في عينات أورامهم، ويهدف النهج إلى جسيمات ضارة تحتوي على الحمض النووي المفرج عنها من خلايا السرطان الميتة.
اختبر الأستاذ إندرانيل ميترا وزملاؤه في المركز المتقدم للعلاج والبحث والتعليم في السرطان (ACTREC)، الذي ينتمي إلى مركز تاتا التذكاري بالقرب من مومباي، استراتيجية جديدة في مرضى الغليوبلاستوما، وهو ورم دماغي شديد العدوانية حيث تبقى البقاء المتوسط حوالي 15 شهرًا رغم العلاجات القياسية مثل الجراحة والعلاج الكيميائي والعلاج الإشعاعي.
في الدراسة، المنشورة في BJC Reports، تم إعطاء عشرة مرضى غليوبلاستوما ينتظرون الجراحة قرصًا فمويًا يحتوي على جرعات منخفضة من الغذائيات الطبية الريسفيراترول والنحاس (R-Cu) أربع مرات يوميًا لمدة متوسطة 11.6 يوم قبل العملية. عشرة مرضى آخرين بأورام عدوانية مماثلة لم يتلقوا R-Cu كانوا كمجموعة سيطرة، وفقًا للدراسة وملخص صادر عن Cactus Communications.
أثناء الجراحة، تم جمع نسيج الورم من كلا المجموعتين وتحليله باستخدام المجهر، والتلوين المناعي، والتألق المناعي، وتسلسل النسخ الوراثي. يبلغ الباحثون أن العلاج بـ R-Cu أدى إلى تعطيل ملحوظ لجسيمات الكروماتين الحرة من الخلايا (cfChPs) في بيئة الورم وكان مصحوبًا بتغييرات كبيرة في عدة علامات بيولوجية لعدوانية الورم.
وفقًا لبحث BJC Reports والمواد الصحفية المرتبطة، كانت مستويات Ki-67 المتوسطة، وهي بروتين يُستخدم على نطاق واسع كعلامة لسرعة انقسام خلايا الغليوبلاستوما، أقل بنحو ثلث في العينات المعالجة بـ R-Cu مقارنة بالضوابط غير المعالجة. كانت العلامات البيولوجية المرتبطة بتسعة خصائص للسرطان موجودة في 57% أقل من الخلايا في المجموعة المعالجة. كانت مستويات ست بروتينات نقاط تفتيش مناعية أقل بنسبة 41% في المتوسط، وانخفضت ثلاث علامات مرتبطة بخلايا الجذع بنحو 56% في الأورام المعالجة. لم يتم الإبلاغ عن آثار جانبية سامة منسوبة إلى R-Cu خلال الدورة القصيرة قبل الجراحة.
"تشير هذه النتائج إلى أن قرصًا غذائيًا طبيًا بسيطًا ورخيصًا وغير سام قد يمتلك القدرة على علاج الغليوبلاستوما"، يُقتبس الأستاذ ميترا قائلاً في مواد نشرت عبر ScienceDaily وEurekAlert.
يتركز الآلية المقترحة على تحييد cfChPs — شظايا الحمض النووي والبروتينات المرتبطة المفرج عنها من خلايا السرطان الميتة والتي يمكن أن يتم امتصاصها من قبل الخلايا الناجية وتعزيز تلف الحمض النووي والالتهاب. أشارت أعمال سابقة لمجموعة ميترا إلى أن دمج الريسفيراترول والنحاس يولد جذور أكسجين قادرة على تعطيل هذه cfChPs. في الدراسة الحالية، كانت cfChPs وفيرة في نسيج الورم غير المعالج لكنها أُبلغ عن غيابها تقريبًا من العينات المأخوذة من المرضى الذين تلقوا أقراص R-Cu.
يشرح الأستاذ ميترا في المواد الصحفية: "جسيمات الكروماتين الحرة من الخلايا، شظايا الحمض النووي المفرج عنها من خلايا السرطان الميتة، تشعل الخلايا السرطانية الناجية. هذا يجعل المرض أكثر عدوانية. إذا قمت بإزالة الكروماتين الحر من الخلايا، وهو ما تفعله أقراص الريسفيراترول-النحاس، يهدأ السرطان.".
أظهرت تحاليل النسخ الوراثي من دراسة BJC Reports تنشيط الجينات المروجة للموت الخلوي وكبت الجينات المضادة للموت الخلوي في الأورام المعالجة بـ R-Cu، متسقة مع زيادة الموت الخلوي الداخلي وتنظيف أكثر كفاءة للحطام الميت. يبلغ المؤلفون أن هذا ارتبط بانخفاض في العلامات المرتبطة بدرجة الورم والعدوانية.
أحد النتائج البارزة التي سلط عليها الباحثون الضوء هو انخفاض علامات نقاط التفتيش المناعي بعد علاج R-Cu. تثبيط نقاط التفتيش المناعي بأجسام مضادة أحادية النسيلة هو مجال رئيسي، لكنه مكلف وغالبًا سام، في علاج السرطان الحديث. بالمقارنة، تستخدم مزيج R-Cu مكونات غذائية طبية متوفرة على نطاق واسع بجرعات منخفضة جدًا. يقترح ميترا وزملاؤه أنه، إذا تم التأكيد في تجارب أكبر وأطول أمدًا، قد يقدم هذا النهج وسيلة منخفضة التكلفة لتعديل بيولوجيا الورم ونقاط التفتيش المناعي دون السميات المرئية مع بعض الأدوية المضادة للسرطان الجهازية.
جادل ميترا أيضًا في أن التركيز التقليدي للأورام كان على قتل الخلايا السرطانية مباشرة، استراتيجية مطاردة منذ الطب اليوناني الكلاسيكي على الأقل، وأن استهداف cfChPs قد يمثل تحولًا نحو تعزيز "شفاء" الورم بدلاً من التدمير. يحذر المؤلفون، مع ذلك، من أن النتائج الحالية مبنية على مجموعة صغيرة غير عشوائية وعلاج قصير الأمد، ويصرحون بأن دراسات إضافية مطلوبة لتحديد ما إذا كان إعطاء R-Cu المطول يمكن أن يغير سلوك الورم بشكل دائم أو يحسن البقاء.
تبني البحث على مفهوم طويل الأمد بأن السرطان يمكن أن يشبه جرحًا لا يلتئم، تشبيه صاغه لأول مرة عالم الأمراض هارولد دوراك في عام 1986، ويستكشف ما إذا كان التلاعب ببيئة الورم والإشارات الالتهابية من خلال تعطيل cfChPs يمكن أن يجعل الأورام العدوانية أقل خباثة مع مرور الوقت.
