أفاد باحثون مرتبطون بجامعة ساري بأن الفورسكولين، وهو مركب مستخلص من النباتات، يمكن أن يبطئ نمو خلايا اللوكيميا الميلویة الحادة المعاد ترتيب KMT2A في المختبر ويزيد من حساسيتها لدواء العلاج الكيميائي الداونوروبيسين. تشير النتائج، من دراسة نُشرت في مجلة British Journal of Pharmacology، إلى طريقة محتملة لجعل العلاجات الحالية أكثر فعالية، على الرغم من الحاجة إلى مزيد من البحث قبل أي تغيير في الممارسة السريرية.
تُبلغ دراسة مختبرية تشمل علماء من جامعة ساري ومؤسسات أخرى عن نتائج واعدة لعلاج اللوكيميا الميلویة الحادة المعاد ترتيب KMT2A (KMT2A-r AML)، وهي شكل عدواني من المرض.
الأبحاث، بقيادة يوانا أرويو-بيردوغو وزملائها ونُشرت عبر الإنترنت قبل الطباعة في British Journal of Pharmacology في أغسطس 2025 (DOI: 10.1111/bph.70158)، تفحص تأثيرات الفورسكولين، وهو مركب طبيعي مستخلص من نبات Coleus forskohlii، على خلايا KMT2A-r AML.
وفقاً للدراسة وملخص من جامعة ساري، ينشط الفورسكولين بروتين فوسفاتاز 2A (PP2A) ويقلل من تعبير عدة جينات مرتبطة بالسرطان، بما في ذلك MYC، HOXA9 وHOXA10، في خلايا KMT2A-r AML. أدت هذه المجموعة من الإجراءات إلى إيقاف الانتشار وإحداث موت الخلايا في هذه الخلايا اللوكيمية، مما يشير إلى نشاط مضاد للوكيميا مباشر.
كما حدد الباحثون تأثيراً إضافياً ملحوظاً. في خطوط خلايا KMT2A-r AML ونماذج زينوغرافت مستمدة من المرضى، زاد الفورسكولين من حساسية الداونوروبيسين، وهو دواء علاج كيميائي قياسي يُستخدم لعلاج AML. تُبلغ الدراسة أن هذا التأثير المُحسِّن للكيميائي لم يعتمد على تنشيط PP2A أو على مستويات متزايدة من AMP الدوري. بدلاً من ذلك، وُجد أن الفورسكولين يرفع تراكم الداونوروبيسين داخل الخلية من خلال تثبيط مضخة طرد الأدوية P-glycoprotein 1 (المعروفة أيضاً ببروتين مقاومة الأدوية المتعددة)، التي تستخدمها الخلايا السرطانية لطرد أدوية العلاج الكيميائي.
في تعليقات أصدرتها جامعة ساري وأعادتها وسائل إعلام مثل Medical Xpress وecancer، قالت الدكتورة ماريا تيريزا إسبوزيتو، محاضرة كبيرة في الكيمياء الحيوية في جامعة ساري ومؤلفة مشاركة في الورقة: «أبرزت نتائجنا آلية عمل مزدوجة مثيرة للفورسكولين. ليس فقط لديه آثار مضادة للوكيميا مباشرة، بل يعمل أيضاً كمُعزِّز قوي للعلاج الكيميائي التقليدي. يمكن أن يؤدي دمج الفورسكولين مع الداونوروبيسين إلى استراتيجية علاج أكثر فعالية، مما يسمح ربما بجرعات أقل من العلاج الكيميائي وتقليل الآثار الجانبية الشديدة المرتبطة غالباً بعلاجات AML».
دعم العمل تمويل من Leukaemia UK، كما هو مذكور في مقالة المجلة والملخصات المؤسسية. جاء دعم إضافي من Institute of Biomedical Science، وجامعة روهامبتون وجامعة ساري. المتعاونون في الدراسة منتمون إلى مؤسسات تشمل جامعة روهامبتون، جامعة ويست لندن، برونيل يونيفرسيتي لندن، مركز تنظيم الجينوم في برشلونة، CEINGE Biotecnologie Avanzate في نابولي، جامعة بومبيو فابرة في برشلونة، معهد غريت أورماند ستريت لصحة الطفل في UCL، معهد بار تس كانسر في كوين ماري يونيفرسيتي أوف لندن وجامعة ساري.
في بيان نقلته Medical Xpress، وصف الدكتور سيمون ريدلي، مدير البحث والدعوة في Leukaemia UK، الآثار المحتملة للبحث. قال إن اللوكيميا الميلویة الحادة هي واحدة من أكثر أنواع السرطان عدوانية وقاتلة، وأن دراسات مثل هذه تعمق فهم AML KMT2A-rearranged بينما تفتح الباب لعلاجات أكثر لطفاً وفعالية محتملة. ربط أعمالاً من هذا النوع بهدف Leukaemia UK في مساعدة مضاعفة معدل البقاء على قيد الحياة لمدة خمس سنوات لـAML على مدى العقد القادم.
يؤكد المؤلفون وجامعة ساري أن النتائج الحالية تأتي من تجارب ما قبل السريرية في خطوط الخلايا ونماذج الحيوانات. بينما تدعم النتائج تحقيقاً إضافياً للفورسكولين، خاصة بالاقتران مع الداونوروبيسين، ستكون هناك حاجة إلى دراسات إضافية، بما في ذلك التجارب السريرية، لتحديد ما إذا كان هذا النهج آمناً وفعالاً لمرضى AML.
