Forskare knutna till University of Surrey rapporterar att forskolin, en växtbaserad förening, kan sakta ner tillväxten av KMT2A-omarrangerade akuta myeloiska leukemiceller i labbet och öka deras känslighet för kemoterapiläkemedlet daunorubicin. Resultaten, från en studie publicerad i British Journal of Pharmacology, tyder på ett möjligt sätt att göra befintliga behandlingar mer effektiva, även om ytterligare forskning krävs innan någon förändring i klinisk praxis.
En laboratoriestudie med forskare från University of Surrey och andra institutioner rapporterar lovande resultat för behandling av KMT2A-omarrangerad akut myeloisk leukemi (KMT2A-r AML), en aggressiv form av sjukdomen.
Forskningen, ledd av Yoana Arroyo‑Berdugo och kollegor och publicerad online före tryck i British Journal of Pharmacology i augusti 2025 (DOI: 10.1111/bph.70158), undersöker effekterna av forskolin, en naturlig förening från växten Coleus forskohlii, på KMT2A-r AML-celler.
Enligt studien och en sammanfattning från University of Surrey aktiverar forskolin Protein Phosphatas 2A (PP2A) och minskar uttrycket av flera cancerrelaterade gener, inklusive MYC, HOXA9 och HOXA10, i KMT2A-r AML-celler. Denna kombination av verkan fann man stoppade proliferation och inducerade celldöd i dessa leukemiceller, vilket indikerar direkt antileukemisk aktivitet.
Forskarna identifierade också en anmärkningsvärd ytterligare effekt. I KMT2A-r AML-cellinjer och patientderivedna xenograftmodeller ökade forskolin känsligheten för daunorubicin, ett standard kemoterapiläkemedel för AML. Studien rapporterar att denna kem Sensibiliserande effekt inte berodde på PP2A-aktivering eller ökade nivåer av cykiskt AMP. Istället fann man att forskolin ökade den intracellulära ackumuleringen av daunorubicin genom att hämma läkemedelsutdrivningspumpen P-glykoprotein 1 (även känd som en multidrugresistensprotein), som cancerceller använder för att pumpa ut kemoterapiläkemedel.
I kommentarer släppta av University of Surrey och reproducerade av bland annat Medical Xpress och ecancer, sade Dr Maria Teresa Esposito, seniorlektor i biokemi vid University of Surrey och medförfattare till artikeln: «Våra fynd har belyst en spännande dubbel verkningsmekanism för forskolin. Den har inte bara direkta antileukemiska effekter utan fungerar också som en kraftfull förstärkare av konventionell kemoterapi. Att kombinera forskolin med daunorubicin skulle kunna leda till en mer effektiv behandlingsstrategi, potentiellt med lägre doser kemoterapi och minskade svåra biverkningar som ofta förknippas med AML-behandlingar.»
Arbetet stöddes av finansiering från Leukaemia UK, som noteras i tidskriftsartikeln och institutionssammanfattningar. Ytterligare stöd kom från Institute of Biomedical Science, University of Roehampton och University of Surrey. Samarbejdspartners i studien är knutna till institutioner inklusive University of Roehampton, University of West London, Brunel University London, Centre for Genomic Regulation i Barcelona, CEINGE Biotecnologie Avanzate i Neapel, Pompeu Fabra University i Barcelona, Great Ormond Street Institute of Child Health vid UCL, Barts Cancer Institute vid Queen Mary University of London och University of Surrey.
I ett uttalande förmedlat av Medical Xpress beskrev Dr Simon Ridley, direktör för forskning och påverkansarbete vid Leukaemia UK, forskningens potentiella implikationer. Han sade att akut myeloisk leukemi är en av de mest aggressiva och dödliga cancerformerna och att studier som denna fördjupar förståelsen av KMT2A-omarrangerad AML samtidigt som de öppnar dörren för potentiellt snällare och mer effektiva behandlingar. Han kopplade sådant arbete till Leukaemia UK:s mål att bidra till att dubbla femårsöverlevnaden för AML under nästa decennium.
Författarna och University of Surrey betonar att de nuvarande fynden kommer från prekliniska experiment i cellinjer och djurmodeller. Medan resultaten stödjer vidare undersökningar av forskolin, särskilt i kombination med daunorubicin, skulle ytterligare studier, inklusive kliniska prövningar, krävas för att fastställa om denna strategi är säker och effektiv för patienter med AML.
