يُبلغ فريق من جامعة نورث ويسترن أن إعادة تصميم دواء العلاج الكيميائي 5-فلوروراسيل كحمض نووي كروي زاد بشكل ملحوظ من امتصاصه للخلايا السرطانية وفعاليته في نماذج اللوكيميا النقوية الميلوئيدية الحادة، دون آثار جانبية ملحوظة، وفقًا لدراسة نُشرت في 29 أكتوبر في ACS Nano.
أعاد علماء جامعة نورث ويسترن هندسة دواء 5-فلوروراسيل (5-FU) إلى حمض نووي كروي (SNA) — خيوط DNA مرتبة بكثافة حول نواة نانوية مع دمج الدواء في الخيوط — واختبره ضد اللوكيميا النقوية الميلوئيدية الحادة (AML) في الفئران. العمل، بقيادة تشاد أ. ميركين، نُشر عبر الإنترنت في 29 أكتوبر في ACS Nano. (news.northwestern.edu)
في دراسات الخلايا والحيوانات، دخلت النسخة SNA خلايا اللوكيميا بنسبة 12.5 مرة أكثر كفاءة من 5-FU القياسي وحققت تحسنًا بمقدار 59 ضعفًا في الفعالية المضادة للأورام في نموذج فأر AML بشري، دون آثار جانبية ملحوظة مسجلة. يصف سجل PubMed للورقة تحسينًا يصل إلى “أربعة أوامر من المقدار” (أي حتى 10,000 ضعف) في قتل الخلايا في المختبر مقابل 5-FU الحر؛ تذكر مواد أخبار نورث ويسترن أن القتل كان “حتى 20,000 مرة” أكثر فعالية. مجتمعة، يدعم الملخص المراجع المراجعة على الأقل مكسبًا في المختبر بمقدار 10,000 ضعف، بينما تذكر الاتصالات الجامعية رقمًا أعلى. (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)
يهدف النهج إلى حل قيود طويلة الأمد لـ5-FU: الذوبان الضعيف. يذوب أقل من 1% في العديد من السوائل البيولوجية، مما يعيق الامتصاص ويساهم في السمية من الجرعات العالية، كما يشير نورث ويسترن. من خلال دمج الدواء في قشرة DNA لـSNA، تستفيد الهيكل من مستقبلات الخلايا السطحية scavenger التي تعبر عنها الخلايا الميلوئيدية بكثرة، مما يمكن من الامتصاص المفضل من قبل خلايا AML وحماية الأنسجة الصحية في التجارب على الفئران المبلغ عنها. (news.northwestern.edu)
“في نماذج الحيوانات، أظهرنا أننا يمكننا إيقاف الأورام في مساراتها”، قال ميركين، مضيفًا أن الهدف هو علاج كيميائي أكثر فعالية مع آثار جانبية أقل. تشمل الخطوات التالية للدراسة مجموعات أكبر من الحيوانات الصغيرة، التقدم إلى نموذج حيوان كبير، و، مشروطًا بالتمويل، تجارب بشرية نهائية. (news.northwestern.edu)
يُقدم نورث ويسترن العمل ضمن “النانوثيرابيا الهيكلية”، حيث يتم تهيئة هيكل الثيرابيا للتحكم في سلوكها في الجسم. تقول الجامعة إن سبع ثيرابيات مبنية على SNA موجودة بالفعل في تجارب سريرية بشرية، مما يبرز الزخم الترجمي للمنصة حتى مع بقاء SNA 5-FU في المرحلة ما قبل السريرية. (news.northwestern.edu)
