يُبلغ فريق من ستانفورد ميديسين أن جرعة واحدة من الأجسام المضادة المضادة لـ CD117، بريكويليماب، سمحت لثلاثة أطفال مصابين بفقر الدم الفانكوني بإجراء زراعة خلايا جذعية بدون إشعاع أو بوسولفان، محققين اندماج خلايا المتبرع شبه كامل في دراسة مرحلة 1b نُشرت في نيتشر ميديسين.
ما وجدته الدراسة
ورقة مراجعة الأقران في نيتشر ميديسين تصف تجربة مرحلة 1b في ستانفورد ميديسين حيث تلقى ثلاثة أطفال مصابين بفقر الدم الفانكوني جرعة واحدة من الأجسام المضادة المضادة لـ CD117 (c-KIT) بريكويليماب ثم خضعوا لزراعة خلايا جذعية دموية هابلويدينتيكال (HSCT) بدون إشعاع الجسم الكلي أو بوسولفان. حقق الثلاثة اندماجًا قويًا وطويل الأمد للمتبرع. (dx.doi.org)
كيف عمل النظام
تلقى المرضى بريكويليماب (0.6 مجم/كجم) في اليوم −12، متبوعًا ببرنامج قمع مناعي بكثافة مخفضة (غلوبيولين مضاد للخلايا اللمفاوية الثيمية للأرانب، سيکلوفوسفاميد بجرعة منخفضة، فلudarابين وريتكسيماب). جاءت الغرائف المانحة من أفراد عائلة نصف متطابقين وعُولجت لتطهير خلايا T TCRαβ+ وخلايا B CD19+، تقنية طورتها أليس بيرتينا وزوملاؤها في ستانفورد لتقليل مرض الطعم ضد المضيف وتمكين الزراعات الهابلويدينتيكال. (nature.com)
النتائج
حدث اندماج النيوتروفيل في 11-13 يومًا واندماج الصفيحات في 11-14 يومًا. قيس الخيمرية المانحة المتعددة الخطوط بنسبة 92-100% بعد 30 يومًا ووصلت إلى 99-100% بعد عامين؛ لم يُلاحظ رفض الغراء أو مرض الطعم ضد المضيف الحاد. تجاوزت هذه النتائج هدف الخيمرية المانحة الأولي للتجربة (>1% بحلول اليوم +42). (nature.com)
لماذا يهم ذلك لفقر الدم الفانكوني
فقر الدم الفانكوني هو اضطراب إصلاح الحمض النووي الذي يؤدي إلى فشل تدريجي في نخاع العظم؛ يظهر حوالي 80% من المرضى علامات فشل النخاع بحلول سن 12 عامًا. التحضير التقليدي بالإشعاع والألكيلاتورات بجرعات عالية سام بشكل خاص في هذه المجموعة ويرتبط بمضاعفات قصيرة وطويلة الأمد، بما في ذلك السرطانات الثانوية. يهدف النهج القائم على الأجسام المضادة إلى الحفاظ على فعالية الزراعة مع تقليل التعرض الجينوتوكسي. (nature.com)
أصوات من الفريق
“تمكنا من علاج هؤلاء المرضى الهشين جدًا بنظام جديد ومبتكر سمح لنا بتقليل السمية”، قالت المؤلفة المشتركة الرئيسية أغنييسكا تشيكويتس، MD، PhD. وصفت المؤلفة الأولى المشتركة راجني أغاروال، MD، بأنه “نهج جديد” للمرضى شديدي الضعف. (تم إدلاء كلا التعليقين لمركز أخبار ستانفورد ميديسين.) (med.stanford.edu)
تجربة مريض
حددت ستانفورد ميديسين الطفل الأول المعالج كرايدر بيكر، 11 عامًا، من سيغوين، تكساس، الذي خضع للزراعة في مستشفى لوسيل باكارد للأطفال ستانفورد في أوائل 2022. قالت والدته إنه لديه الآن طاقة أكبر بكثير، مشيرة إلى “إنه مختلف تمامًا”. تأتي هذه التفاصيل العائلية من مركز أخبار ستانفورد. (med.stanford.edu)
الوصول إلى المانحين والتقنية
من خلال تمكين الاستخدام الآمن للأقارب نصف المتطابقين، توسع منصة الغراء المطهر من خلايا T αβ خيارات المانحين. يشير ستانفورد إلى أن حوالي 35-40% من المرضى الذين احتاجوا إلى زراعات تاريخيًا لم يتلقوها بسبب نقص مانح متطابق تمامًا؛ يهدف نهج الفريق إلى معالجة تلك الحاجز. (med.stanford.edu)
سياق خطر السرطان
يُقتبس بيان صحفي ستانفورد تشيكويتس قائلة إن “قريبًا جميع” مرضى فقر الدم الفانكوني يطورون سرطانات ثانوية بحلول سن 40. تحليلات السجلات المنشورة تُبلغ عن مخاطر عالية جدًا لكن متغيرة: على سبيل المثال، قدرت الدراسات الحدوث التراكمي للأورام الصلبة حوالي 28-30% بحلول سن ~40 وأعلى بكثير بحلول سن 50. قد يزيد التحضير للزراعة من خطر سرطان الرأس والرقبة في هذه المجموعة. (haematologica.org)
ما التالي
توسعة مرحلة 2 قيد التنفيذ (NCT04784052). يقول ستانفورد إنه سيدرس أيضًا ما إذا كان التحضير القائم على الأجسام المضادة يمكن أن يساعد في متلازمات فشل النخاع الأخرى، مثل فقر الدم دايموند-بلاكفان، ويستكشف خيارات أقل كثافة لبعض مرضى السرطان الأكبر سنًا الذين لا يتحملون الأنظمة القياسية. يوفر بريكويليماب من قبل جاسبر ثيرابيوتيكس. (dx.doi.org)
