スタンフォード・メディシンのチームは、anti-CD117抗体ブリキリマブの単一投与がファンチョニア貧血の3人の子供に放射線やブスルファンなしで幹細胞移植を可能にし、Nature Medicineに掲載された1b相試験でドナー細胞のほぼ完全なエングラフトメントを達成したと報告。
研究の結果
査読済みのNature Medicine論文は、スタンフォード・メディシンでの1b相試験を記述しており、ファンチョニア貧血の3人の子供がanti-CD117 (c-KIT)抗体ブリキリマブの単一投与を受け、その後、全身照射やブスルファンなしのハプロ同一造血幹細胞移植（HSCT）を受けた。3人全員が頑健で長期的なドナーエングラフトメントを達成した。(dx.doi.org)
レジメンの仕組み
患者は日−12にブリキリマブ（0.6 mg/kg）を投与され、低強度免疫抑制プログラム（ウサギ抗胸腺細胞グロブリン、低用量シクロホスファミド、フルダラビン、リツキシマブ）が続いた。ドナーの移植片は半相匹の家族から得られ、TCRαβ+ T細胞とCD19+ B細胞を除去する処理が施され、これはスタンフォードのアリス・ベルティナと同僚らが開発した技術で、移植片対宿主病を減らしハプロ同一移植を可能にする。(nature.com)
結果
好中球エングラフトメントは11–13日で起こり、血小板エングラフトメントは11–14日。多系統ドナーキメラは30日で92–100%、2年で99–100%に達し、移植片拒絶や急性移植片対宿主病は観察されなかった。これらの結果は試験の初期ドナーキメラ目標（+42日で>1%）を上回った。(nature.com)
ファンチョニア貧血にとっての重要性
ファンチョニア貧血はDNA修復障害で、進行性の骨髄不全を引き起こす；患者の約80%が12歳までに骨髄不全の兆候を示す。通常の照射と高用量アルキル化剤による調節は、この集団で特に毒性が高く、二次がんを含む短期・長期合併症と関連する。抗体ベースのアプローチは、移植の有効性を維持しつつゲノトキシン曝露を減らすことを目指す。(nature.com)
チームの声
「これらの非常に脆弱な患者を新しい革新的なレジメンで治療でき、毒性を減らすことができました」と共同上級著者のアグニェシュカ・チェホヴィッチ博士（MD, PhD）は述べた。共同第一著者のラジニ・アガルワル博士（MD）は、これを「高度に脆弱な患者のための新しいアプローチ」と呼んだ。（両方のコメントはスタンフォード・メディシンのニュースセンター向け。）(med.stanford.edu)
患者の経験
スタンフォード・メディシンは最初の治療児童をテキサス州セグインの11歳のライダー・ベイカーと特定し、2022年初頭にルシール・パッカード子供病院スタンフォードで移植を受けた。彼の母親は今彼がはるかに多くのエネルギーを有していると言い、「完全に違う」と述べた。これらの家族の詳細はスタンフォードのニュースセンターから。(med.stanford.edu)
ドナーアクセスと技術
半相匹の親族の安全な使用を可能にすることで、αβ T細胞除去移植片プラットフォームはドナーオプションを拡大する。スタンフォードは、歴史的に移植を必要とする患者の約35–40%が完全相匹ドナーの欠如で移植を受けられなかったと指摘；チームのアプローチはその障壁に対処することを意図する。(med.stanford.edu)
がんリスクの文脈
スタンフォードのニュースリリースはチェホヴィッチを引用し、「ほぼすべての」ファンチョニア貧血患者が40歳までに二次がんを発症すると述べている。公開されたレジストリ分析は非常に高いが変動的なリスクを報告：例えば、研究は~40歳で固形腫瘍の累積発症率を28–30%程度と推定し、50歳では大幅に高い。移植調節はこの集団で頭頸部がんリスクをさらに増加させる可能性がある。(haematologica.org)
次に何が
2相拡張が進行中（NCT04784052）。スタンフォードは、抗体ベースの調節がダイアモンド・ブラックファン貧血などの他の骨髄不全症候群で役立つかどうかを研究し、一部の高齢がん患者で標準レジメンを耐えられない場合の低強度オプションを探求すると述べている。ブリキリマブはJasper Therapeuticsから供給。(dx.doi.org)
