Weill Cornell Medicineの研究者らは、腫瘍がCD47–thrombospondin-1シグナルを利用してT細胞を疲弊させ、この相互作用を中断するとT細胞活性が回復し、マウスモデルで腫瘍成長が遅れると報告した。この研究は2025年11月17日にNature Immunologyに掲載された。
Weill Cornell Medicineの研究者らは、腫瘍ががん闘争T細胞を疲弊させる分子経路を特定し、このシグナルを阻害するとマウスでこれらの細胞を活性状態に保てると示した。この仕事は2025年11月17日にNature Immunologyに掲載され、既存の免疫療法を改善するための潜在的な戦略を示唆している。(news.weill.cornell.edu)
T細胞疲弊は、腫瘍や慢性感染症との長期戦中に生じる：細胞は脅威を認識するが攻撃を止める。「つまり、準備はできているが、もう殺さないのです」と、共同上級著者のWeill Cornell Medicine教授、Dr. Taha Merghoub氏は述べた。PD-1経路を標的とするチェックポイント阻害剤は、一部の疲弊T細胞を活性化できる、特にメラノーマで、しかし多くの患者が反応せずまたは耐性を発達させる。(news.weill.cornell.edu)
この研究はCD47を抗腫瘍免疫の第2のブレーキとして特定した。研究者らは、T細胞が疲弊するにつれてCD47をアップレギュレートすると報告した。実験では、CD47欠損マウスは成長の遅い腫瘍を発達させ、免疫細胞上のCD47ががん細胞ではなく機能不全状態の駆動因子であることを示唆した。チームはまた、転移性がん細胞が産生するタンパク質であるthrombospondin-1 (TSP-1)がCD47に結合して疲弊を促進することを発見；TSP-1なしに設計されたマウスはT細胞で疲弊マーカーが少ないことを示した。(nature.com)
この相互作用を阻害するため、著者らはTSP-1とCD47の結合を選択的に阻害するペプチドTAX2を使用した。メラノーマと大腸がんのマウスモデルでは、TAX2はT細胞活性を維持し、サイトカイン産生を増加させ、T細胞による腫瘍浸潤を改善し、腫瘍進行を遅らせた。Weill Cornellチームによると、TAX2は大腸腫瘍モデルでPD-1免疫療法の効果も強化した。「腫瘍を持つマウスでTSP-1とCD47間のクロストークを阻害するとT細胞疲弊を防ぐことを確認するために、TAX2ペプチドを概念実証として使用しました」と、主著者Dr. Chien-Huan (Gil) Weng氏は述べた。(news.weill.cornell.edu)
共同上級著者でWeill Cornell MedicineのSandra and Edward Meyer Cancer CenterのMeyerディレクター、Dr. Jedd Wolchok氏は、この発見は現在の治療を強化する方法を示唆すると述べた：「この経路を阻害することで、疲弊したT細胞が力を回復し、既存の免疫療法をより多くの患者でより効果的に働かせることができます」。研究者らはCD47とPD-1の両方を阻害する組み合わせアプローチを探求し、より強力で持続的な抗腫瘍T細胞を生成する予定だ。(news.weill.cornell.edu)
このプロジェクトは、National Institutes of Health、Department of Defense、Swim Across America、Ludwig Institute for Cancer Research、Memorial Sloan KetteringのLudwig Center for Cancer Immunotherapy、Cancer Research Institute、Parker Institute for Cancer Immunotherapy、Breast Cancer Research Foundationによって支援された。(news.weill.cornell.edu)
