NYU Langone Healthの研究者らは、FSP1タンパク質の阻害がferroptosisを誘導し、マウスモデルでの肺腺がんを著しく遅らせることを報告した。この研究は、2025年11月5日にNature誌オンラインで公開され、前臨床試験で腫瘍成長が最大80%減少したことが、機関によるとわかった。
肺がんは世界でがん死亡の主な原因であり、最近のグローバル推定では、この疾患による年間約180万人の死亡が帰属されている。腺がんは肺がんの最も一般的なサブタイプであり、喫煙歴のない人々にみられる主な形態であり、米国での肺がん症例の約40-45%を占める。
新しいNature誌の研究では、制御されない脂質過酸化によって駆動される細胞死の形態であるferroptosisと、肺腫瘍がこれを回避する方法を検討した。KRAS駆動型肺腺がんの遺伝子工学マウスモデルを使用して、チームはferroptosis抑制タンパク質1（FSP1、別名AIFM2）のノックアウトが脂質過酸化を増加させ、腫瘍形成を強力に制限することを示した。著者らはまた、もう一つの主要なferroptosis抑制因子であるグルタチオンペルオキシダーゼ4（GPX4）を調べ、FSP1の薬理学的阻害が複数の前臨床モデルで治療効果を提供することを確認した。
論文に付随するNYU Langoneのニュースリリースによると、次世代FSP1阻害剤であるicFSP1による治療は、腫瘍成長を最大80%減少させ、マウスの生存期間を延長した。これはFSP1遺伝子を欠損させた腫瘍と同等の結果であり、リリースではこの作業を生体内でferroptosis抑制を薬理学的にブロックする初期テストとして位置づけた。
上級著者のThales Papagiannakopoulos（NYU Grossman School of Medicine）は、これらの発見はがん細胞のferroptosis防御を無効化することで肺がんの新たな治療経路を開く可能性を示唆すると述べた。主要著者のKatherine Wuは、グループがFSP1阻害剤を最適化し、膵臓がんを含む他の固形腫瘍でferroptosisベースの戦略を探求することを目指していると付け加えた。
研究はさらに、肺腺がん患者でFSP1の発現が高いと予後が悪化する相関を示し、GPX4の発現はより弱い予後価値を示した。FSP1は腫瘍内のferroptosis保護でより大きな役割を果たし、正常細胞機能ではより小さな役割を果たすように見えるため、著者らはGPX4よりも扱いやすい治療標的となり得る可能性があり、副作用が少ない可能性があると指摘した。
研究にはNYU Langone、ソウル国立大学、UCLA、Helmholtz Munich、UC San Diegoからの協力者が関与した。資金提供には米国国立衛生研究所、アメリカ癌学会、Deutsche Forschungsgemeinschaft、欧州研究評議会、NYUのPerlmutter Cancer Centerからの助成金が含まれていた。
参考文献: Nature（2025年11月5日公開）；前臨床有効性に関する追加詳細のためのNYU Langone Healthの機関発表。
