Forskare vid NYU Langone Health rapporterar att hämning av proteinet FSP1 inducerar ferroptos och avsevärt saktar ner lungadenokarcinom i musmodeller. Studien, publicerad online i Nature den 5 november 2025, fann tumörtillväxthämningar på upp till 80 % i prekliniska tester, enligt institutionen.
Lungcancer är den ledande orsaken till cancerdöd globalt, med nyliga globala uppskattningar som tillskriver cirka 1,8 miljoner dödsfall per år till sjukdomen. Adenokarcinom är den vanligaste subtypen av lungcancer och den dominerande formen som ses hos personer som aldrig rökt; den står för cirka 40–45 % av lungcancerfallen i USA.
Den nya Nature-studien undersökte ferroptos — en form av celldöd driven av okontrollerad lipidperoxidation — och hur lungtumörer undviker den. Med genetiskt modifierade musmodeller av KRAS-drivet lungadenokarcinom visade teamet att att slå ut ferroptos-suppressiprotinet 1 (FSP1, även känt som AIFM2) ökade lipidperoxidationen och kraftigt begränsade tumörbildningen. Författarna undersökte också glutationperoxidas 4 (GPX4), en annan nyckelsuppressor för ferroptos, och bekräftade att farmakologisk hämning av FSP1 gav terapeutisk nytta i flera prekliniska modeller.
Enligt ett nyhetsmeddelande från NYU Langone som följer med artikeln minskade behandling med en nästa generations FSP1-hämmare, icFSP1, tumörtillväxten med upp till 80 % och förlängde överlevnaden hos möss — resultat som är jämförbara med tumörer som konstruerats för att sakna FSP1-genen. Meddelandet ramade in arbetet som ett tidigt test som farmakologiskt blockerar ferroptos-suppression in vivo.
Huvudförfattaren Thales Papagiannakopoulos vid NYU Grossman School of Medicine sa att resultaten tyder på att att inaktivera cancercellers ferroptos-försvar skulle kunna öppna en ny behandlingsväg för lungcancer. Huvudförfattaren Katherine Wu tillade att gruppen siktar på att optimera FSP1-hämmare och utforska ferroptos-baserade strategier i andra solida tumörer, inklusive pankreascancer.
Studien rapporterar vidare att förhöjd FSP1-uttryck korrelerar med sämre utfall hos patienter med lungadenokarcinom, medan GPX4-uttryck visade svagare prognostiskt värde. Eftersom FSP1 verkar spela en större roll i ferroptos-skydd inom tumörer och en mindre roll i normal cellfunktion noterar författarna att det skulle kunna vara ett mer hanterbart terapeutiskt mål än GPX4, potentiellt med färre biverkningar.
Forskningen involverade samarbetspartners från NYU Langone, Seoul National University, UCLA, Helmholtz Munich och UC San Diego. Finansieringen inkluderade bidrag från U.S. National Institutes of Health, American Cancer Society, Deutsche Forschungsgemeinschaft, European Research Council och NYU:s Perlmutter Cancer Center.
Referenser: Nature (publicerad 5 november 2025); institutionella meddelanden från NYU Langone Health för ytterligare detaljer om preklinisk effektivitet.
