Peneliti di NYU Langone Health melaporkan bahwa menghambat protein FSP1 menginduksi ferroptosis dan secara signifikan memperlambat adenocarcinoma paru pada model tikus. Studi tersebut, yang diterbitkan secara online di Nature pada 5 November 2025, menemukan pengurangan pertumbuhan tumor hingga 80% dalam uji praklinis, menurut institusi tersebut.
Kanker paru adalah penyebab utama kematian akibat kanker di seluruh dunia, dengan perkiraan global terkini yang menghubungkan sekitar 1,8 juta kematian per tahun dengan penyakit ini. Adenokarsinoma adalah subtipe kanker paru yang paling umum dan bentuk utama yang terlihat pada orang yang tidak pernah merokok; itu menyumbang sekitar 40-45% kasus kanker paru di Amerika Serikat.
Studi Nature baru memeriksa ferroptosis — bentuk kematian sel yang didorong oleh peroksidasi lipid yang tidak terkendali — dan bagaimana tumor paru menghindarinya. Menggunakan model tikus yang direkayasa secara genetik untuk adenocarcinoma paru yang didorong KRAS, tim menunjukkan bahwa mengetukkan keluar protein penekan ferroptosis 1 (FSP1, juga dikenal sebagai AIFM2) meningkatkan peroksidasi lipid dan secara kuat membatasi tumorigenesis. Penulis juga menyelidiki glutathione peroxidase 4 (GPX4), penekan ferroptosis kunci lainnya, dan mengonfirmasi bahwa inhibisi farmakologis FSP1 memberikan manfaat terapeutik dalam beberapa model praklinis.
Menurut siaran pers NYU Langone yang menyertai makalah tersebut, pengobatan dengan inhibitor FSP1 generasi berikutnya, icFSP1, mengurangi pertumbuhan tumor hingga 80% dan memperpanjang kelangsungan hidup pada tikus — hasil yang sebanding dengan tumor yang direkayasa untuk kekurangan gen FSP1. Siaran pers tersebut membingkai pekerjaan itu sebagai uji coba awal yang memblokir penekanan ferroptosis secara farmakologis in vivo.
Penulis senior Thales Papagiannakopoulos dari NYU Grossman School of Medicine mengatakan bahwa temuan tersebut menunjukkan bahwa menonaktifkan pertahanan ferroptosis sel kanker dapat membuka jalan pengobatan baru untuk kanker paru. Penulis utama Katherine Wu menambahkan bahwa kelompok tersebut bertujuan untuk mengoptimalkan inhibitor FSP1 dan mengeksplorasi strategi berbasis ferroptosis pada tumor padat lainnya, termasuk kanker pankreas.
Studi tersebut juga melaporkan bahwa ekspresi FSP1 yang meningkat berkorelasi dengan hasil yang lebih buruk pada pasien dengan adenocarcinoma paru, sementara ekspresi GPX4 menunjukkan nilai prognostik yang lebih lemah. Karena FSP1 tampaknya memainkan peran yang lebih besar dalam perlindungan ferroptosis di dalam tumor dan peran yang lebih kecil dalam fungsi sel normal, penulis mencatat bahwa itu bisa menjadi target terapeutik yang lebih mudah ditangani daripada GPX4, berpotensi dengan efek samping yang lebih sedikit.
Penelitian tersebut melibatkan kolaborator dari NYU Langone, Universitas Nasional Seoul, UCLA, Helmholtz Munich, dan UC San Diego. Pendanaan mencakup hibah dari Institut Kesehatan Nasional AS, Masyarakat Kanker Amerika, Deutsche Forschungsgemeinschaft, Dewan Penelitian Eropa, dan Perlmutter Cancer Center NYU.
Referensi: Nature (diterbitkan 5 November 2025); pengumuman institusional dari NYU Langone Health untuk detail tambahan tentang efikasi praklinis.
