Penelitian baru dari MIT menunjukkan bahwa diet tinggi lemak yang berkepanjangan mendorong sel hati ke keadaan primitif, meningkatkan kerentanan terhadap kanker. Dengan menganalisis sampel tikus dan manusia, para ilmuwan mengungkap bagaimana perubahan seluler ini memprioritaskan kelangsungan hidup daripada fungsi normal, membuka jalan bagi tumor. Temuan, yang diterbitkan di Cell, menyoroti target obat potensial untuk mengurangi risiko ini.
Diet tinggi lemak tidak hanya membebani hati dengan lemak berlebih tetapi juga memicu perubahan mendalam pada sel-selnya, menurut studi yang dipimpin peneliti dari Massachusetts Institute of Technology (MIT). Diterbitkan pada 22 Desember di jurnal Cell, penelitian ini menjelaskan mengapa penyakit hati berlemak sering menyebabkan kanker dengan menunjukkan bagaimana hepatosit—sel hati matang—kembali ke keadaan belum matang seperti sel punca di bawah stres metabolik kronis.
Tim, termasuk penulis senior Alex K. Shalek, Ömer Yilmaz, dan Wolfram Goessling, memberi makan tikus diet tinggi lemak dan menggunakan sekuensing RNA sel tunggal untuk melacak aktivitas gen saat hewan-hewan berkembang dari peradangan ke jaringan parut dan kanker. Pada awalnya, sel-sel mengaktifkan gen bertahan hidup, seperti yang mencegah kematian sel dan mempromosikan pertumbuhan, sambil menurunkan gen untuk metabolisme dan sekresi protein. "Ini benar-benar seperti pertukaran, memprioritaskan apa yang baik untuk sel individu agar tetap hidup di lingkungan yang menekan, dengan mengorbankan apa yang seharusnya dilakukan jaringan kolektif," kata co-penulis pertama Constantine Tzouanas, mahasiswa pascasarjana MIT.
Pada akhir studi, hampir semua tikus mengembangkan tumor hati. Keadaan belum matang membuat sel-sel siap untuk keganasan jika terjadi mutasi, karena mereka sudah mengekspresikan gen pemicu kanker. "Sel-sel ini sudah mengaktifkan gen yang sama yang akan mereka butuhkan untuk menjadi kanker," jelas Tzouanas.
Analisis sampel hati manusia mengonfirmasi pergeseran serupa: gen bertahan hidup yang meningkat dan gen fungsional yang berkurang berkorelasi dengan kelangsungan hidup yang lebih buruk setelah perkembangan tumor. Pada manusia, proses ini mungkin berlangsung sekitar 20 tahun, dipengaruhi faktor seperti alkohol atau infeksi.
Para peneliti mengidentifikasi faktor transkripsi seperti SOX4 sebagai target potensial. Satu obat terkait reseptor hormon tiroid telah disetujui untuk penyakit hati steatotik lanjutan, sementara yang lain untuk HMGCS2 sedang dalam uji coba. Pekerjaan mendatang akan menguji apakah diet lebih sehat atau agonis GLP-1 dapat membalikkan perubahan ini. "Kita sekarang memiliki semua target molekuler baru ini dan pemahaman yang lebih baik tentang biologi yang mendasarinya, yang bisa memberi kita sudut pandang baru untuk meningkatkan hasil bagi pasien," kata Shalek.
Co-penulis pertama termasuk Jessica Shay dan Marc Sherman. Studi ini didanai oleh sumber termasuk National Institutes of Health dan inisiatif MIT.
