Studi baru dari University of Utah Health mengungkapkan bahwa meskipun diet ketogenik mencegah penambahan berat badan pada tikus, diet tersebut menyebabkan masalah metabolisme serius seperti penyakit hati berlemak dan gangguan pengendalian gula darah seiring waktu. Tikus jantan mengalami efek paling parah, termasuk kerusakan hati. Temuan tersebut, yang diterbitkan di Science Advances, mempertanyakan keamanan jangka panjang diet tersebut untuk kesehatan metabolisme.
Peneliti di University of Utah Health melakukan eksperimen jangka panjang pada tikus jantan dan betina dewasa untuk menilai efek diet ketogenik terhadap metabolisme. Tikus mengikuti salah satu dari empat diet selama sembilan bulan atau lebih: diet Barat tinggi lemak, diet rendah lemak tinggi karbohidrat, diet ketogenik tradisional dengan hampir semua kalori dari lemak, atau diet rendah lemak yang disesuaikan proteinnya. Sepanjang studi, tim memantau berat badan, asupan makanan, lipid darah, akumulasi lemak hati, serta kadar gula darah dan insulin. Mereka juga menganalisis aktivitas gen pada sel pankreas dan menggunakan mikroskop untuk memeriksa perubahan seluler. Tikus pada diet ketogenik mengalami penambahan berat badan yang jauh lebih sedikit daripada yang pada diet Barat, efek yang diamati pada kedua jenis kelamin. Namun, peningkatan berat badan apa pun terutama massa lemak daripada jaringan ramping. Meskipun manfaat ini, diet tersebut menyebabkan gangguan metabolisme yang mencolok. Dalam hitungan hari, lemak berlebih menumpuk di darah dan hati, menyebabkan penyakit hati berlemak—penanda penyakit metabolisme yang sering terkait dengan obesitas. «Satu hal yang sangat jelas adalah jika Anda memiliki diet tinggi lemak, lipid harus pergi ke suatu tempat, dan biasanya berakhir di darah dan hati,» kata Amandine Chaix, PhD, asisten profesor nutrisi dan fisiologi integratif di University of Utah Health dan penulis senior studi. Tikus jantan mengembangkan penyakit hati berlemak parah dan gangguan fungsi hati, sementara betina tidak menunjukkan penumpukan lemak hati yang signifikan. Peneliti berencana menyelidiki lebih lanjut perbedaan berdasarkan jenis kelamin ini. Pengaturan gula darah juga terganggu. Setelah dua hingga tiga bulan, tikus yang diberi keto memiliki kadar gula darah dan insulin rendah, tetapi memperkenalkan kembali karbohidrat menyebabkan lonjakan glukosa darah tinggi yang berbahaya dan berkepanjangan karena pelepasan insulin yang tidak memadai dari sel pankreas yang stres. Chaix mencatat, «Masalahnya adalah ketika Anda kemudian memberikan sedikit karbohidrat pada tikus ini, respons karbohidrat mereka benar-benar miring... dan itu cukup berbahaya.» Menyenangkan, pengendalian gula darah membaik setelah tikus dihentikan dari diet, menunjukkan beberapa kemampuan reversibel. Studi berjudul «Diet ketogenik jangka panjang menyebabkan hiperlipidemia, disfungsi hati, dan intoleransi glukosa dari sekresi insulin yang terganggu pada tikus,» muncul di Science Advances (2025; 11(38)). Penulis utama Molly Gallop, PhD, menekankan kesenjangan penelitian sebelumnya: «Kami telah melihat studi jangka pendek dan yang hanya melihat berat badan, tapi tidak benar-benar studi yang melihat apa yang terjadi dalam jangka panjang atau dengan aspek lain kesehatan metabolisme.» Meskipun dilakukan pada tikus, hasilnya menyoroti risiko potensial bagi manusia yang menggunakan diet untuk penurunan berat badan atau mengelola obesitas dan diabetes tipe 2. Gallop menasihati, «Saya mendesak siapa pun untuk berbicara dengan penyedia layanan kesehatan jika mereka berpikir untuk mengikuti diet ketogenik.»
