Régime cétogène à long terme provoque des problèmes métaboliques chez les souris

Une nouvelle étude de l'University of Utah Health révèle que, bien que le régime cétogène empêche la prise de poids chez les souris, il entraîne des problèmes métaboliques graves comme la stéatose hépatique et un contrôle altéré de la glycémie au fil du temps. Les souris mâles ont subi les effets les plus graves, y compris des lésions hépatiques. Ces résultats, publiés dans Science Advances, remettent en question la sécurité à long terme du régime pour la santé métabolique.

Des chercheurs de l'University of Utah Health ont mené une expérience à long terme sur des souris mâles et femelles adultes pour évaluer les effets du régime cétogène sur le métabolisme. Les souris ont suivi l'une des quatre diètes pendant neuf mois ou plus : un régime occidental riche en graisses, un régime pauvre en graisses riche en glucides, un régime cétogène traditionnel avec presque toutes les calories provenant de graisses, ou un régime pauvre en graisses apparié en protéines. Tout au long de l'étude, l'équipe a surveillé le poids corporel, la consommation alimentaire, les lipides sanguins, l'accumulation de graisse hépatique, et les niveaux de sucre sanguin et d'insuline. Ils ont également analysé l'activité génique dans les cellules pancréatiques et utilisé la microscopie pour examiner les changements cellulaires. Les souris sous régime cétogène ont pris significativement moins de poids que celles sous régime occidental, un effet observé chez les deux sexes. Cependant, toute prise de poids était principalement de la masse grasse plutôt que du tissu maigre. Malgré cet avantage, le régime a causé des perturbations métaboliques notables. En quelques jours, des graisses en excès se sont accumulées dans le sang et le foie, entraînant une stéatose hépatique — un marqueur de maladie métabolique souvent lié à l'obésité. «Une chose très claire est que si vous avez un régime vraiment riche en graisses, les lipides doivent aller quelque part, et ils finissent généralement dans le sang et le foie », a déclaré Amandine Chaix, PhD, professeure assistante de nutrition et physiologie intégrative à l'University of Utah Health et auteure principale de l'étude. Les souris mâles ont développé une stéatose hépatique grave et une fonction hépatique altérée, tandis que les femelles n'ont montré aucune accumulation significative de graisse hépatique. Les chercheurs prévoient d'enquêter davantage sur cette différence liée au sexe. La régulation de la glycémie a également souffert. Après deux à trois mois, les souris nourries au cétogène avaient des niveaux bas de sucre et d'insuline dans le sang, mais la réintroduction de glucides a provoqué des pics dangereusement prolongés de glycémie élevée en raison d'une libération inadéquate d'insuline par des cellules pancréatiques stressées. Chaix a noté : « Le problème est que lorsque vous donnez ensuite à ces souris un peu de glucides, leur réponse aux glucides est complètement biaisée... et c'est assez dangereux. » Encourager, le contrôle glycémique s'est amélioré après avoir retiré les souris du régime, indiquant une certaine réversibilité. L'étude, intitulée « Un régime cétogène à long terme cause hyperlipidémie, dysfonction hépatique et intolérance au glucose due à une sécrétion d'insuline altérée chez les souris », paraît dans Science Advances (2025 ; 11(38)). L'auteure principale, Molly Gallop, PhD, a souligné le manque dans les recherches antérieures : « Nous avons vu des études à court terme et celles ne regardant que le poids, mais pas vraiment d'études regardant ce qui se passe à long terme ou avec d'autres facettes de la santé métabolique. » Bien que menée sur des souris, les résultats mettent en lumière des risques potentiels pour les humains utilisant le régime pour la perte de poids ou la gestion de l'obésité et du diabète de type 2. Gallop a conseillé : « J'exhorterais quiconque à parler à un prestataire de soins de santé s'il envisage de suivre un régime cétogène. »

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