Peneliti menggunakan ikan penuaan cepat telah menunjukkan bagaimana obat diabetes umum mempertahankan kesehatan ginjal selama penuaan cepat. Ikan killifish turquoise Afrika, yang hidup hanya empat hingga enam bulan, meniru penurunan ginjal manusia, memungkinkan uji coba pengobatan cepat. Inhibitor SGLT2 mempertahankan struktur ginjal yang lebih baik dan mengurangi peradangan pada ikan.
Ikan killifish turquoise Afrika menawarkan jendela unik ke penuaan organ, menyelesaikan masa hidupnya hanya dalam empat hingga enam bulan. Dalam sebuah studi yang diterbitkan di Kidney International, ilmuwan dari MDI Biological Laboratory, Hannover Medical School, dan Colby College memeriksa bagaimana ginjal ikan ini berubah seiring waktu. Saat ikan menua, ginjal mereka menunjukkan ciri-ciri penuaan manusia: hilangnya pembuluh darah kecil yang dikenal sebagai rarefaksi vaskular, kerusakan pada penghalang filtrasi, peningkatan peradangan, dan pergeseran produksi energi seluler menjauh dari sistem berbasis mitokondria yang efisien. Untuk menguji intervensi potensial, tim memberikan inhibitor SGLT2, obat yang biasa diresepkan untuk diabetes dan penyakit jantung. Ikan yang diobati menunjukkan jaringan kapiler yang terjaga, penghalang filtrasi yang lebih kuat, metabolisme energi yang stabil, dan pengurangan penanda genetik peradangan. Efek ini mempertahankan komunikasi antar jenis sel ginjal dan mempertahankan profil aktivitas gen mirip dengan hewan yang lebih muda. «Obat-obatan ini sudah diketahui melindungi jantung dan ginjal pada pasien dengan atau tanpa diabetes», kata Hermann Haller, M.D., penulis senior dan presiden MDI Biological Laboratory. «Yang kurang jelas adalah bagaimana mereka melakukannya». Haller menambahkan bahwa temuan ini menjelaskan manfaat klinis di luar pengendalian glukosa: «Bersama-sama, efek hulu ini memberikan penjelasan biologis untuk pengamatan klinis bahwa manfaat inhibitor SGLT2 sering melebihi apa yang diharapkan dari pengendalian glukosa saja». Penulis pertama Anastasia Paulmann, M.D., menyoroti nilai modelnya: «Melihat efek ini muncul begitu jelas dalam model penuaan cepat seperti killifish kami sangat mencolok. Yang paling mengesankan bagi saya adalah bagaimana obat yang tampak sederhana memengaruhi begitu banyak sistem yang saling terhubung dalam ginjal—dari pembuluh darah dan metabolisme energi hingga peradangan dan fungsi keseluruhan». Kecepatan model killifish memungkinkan evaluasi terapi lebih cepat dibandingkan tikus, mempercepat penelitian tentang penuaan dan kesehatan organ. Studi masa depan akan mengeksplorasi perbaikan setelah kerusakan dan waktu pengobatan. Pekerjaan ini didukung oleh National Institutes of Health dan yayasan lainnya.
