Peneliti di Queen Mary University of London menemukan bahwa rapalink-1, inhibitor TOR eksperimental yang sedang diselidiki untuk terapi kanker, memperpanjang masa hidup ragi fisión. Studi tersebut juga mengungkap peran agmatinase dalam mengatur jalur TOR melalui lingkaran umpan balik metabolik, menunjukkan hubungan potensial antara diet, mikroba usus, dan penuaan.
Tim dari School of Biological and Behavioural Sciences di Queen Mary University of London menggunakan ragi fisión sebagai model untuk menguji rapalink-1, inhibitor generasi berikutnya dari jalur Target of Rapamycin (TOR). Dalam penelitian yang diterbitkan di Communications Biology pada 2025, studi oleh Juhi Kumar, Kristal Ng, dan Charalampos Rallis menunjukkan bahwa rapalink-1 memperlambat aspek pertumbuhan sel ragi sambil secara signifikan memperpanjang masa hidup kronologis, terutama melalui TORC1, lengan jalur TOR yang mempromosikan pertumbuhan.
Jalur TOR, yang dilestarikan dari ragi hingga manusia, adalah pengatur utama pertumbuhan dan penuaan dan terlibat dalam kondisi terkait usia seperti kanker dan penyakit neurodegeneratif. Obat seperti rapamycin sebelumnya telah terbukti memperpanjang masa hidup sehat pada model hewan dan seluler, menjadikan TOR fokus utama penelitian anti-penuaan dan kanker.
Peneliti juga mengidentifikasi peran kunci untuk kelas enzim yang dikenal sebagai agmatinase, yang mengubah metabolit agmatin menjadi poliamin putresin dan urea, sebagai bagian dari lingkaran umpan balik metabolik yang sebelumnya tidak diketahui yang membantu menyeimbangkan aktivitas TOR. Ketika fungsi agmatinase terganggu pada ragi fisión, sel tumbuh lebih cepat tetapi menunjukkan masa hidup kronologis yang dipersingkat dan tanda-tanda penuaan dini, menyoroti trade-off antara pertumbuhan cepat dan kelangsungan hidup jangka panjang. Suplementasi ragi dengan agmatin atau putresin mempromosikan umur panjang dan meningkatkan kinerja sel di bawah kondisi tertentu.
"Dengan menunjukkan bahwa agmatinase penting untuk penuaan sehat, kami telah mengungkap lapisan baru kontrol metabolik atas TOR — satu yang mungkin dilestarikan pada manusia," kata Dr. Rallis, menurut pernyataan dari Queen Mary University of London. "Karena agmatin diproduksi oleh diet dan mikroba usus, pekerjaan ini dapat membantu menjelaskan bagaimana nutrisi dan mikrobioma memengaruhi penuaan."
Dr. Rallis mencatat bahwa suplemen agmatin sudah tersedia tetapi mendesak kehati-hatian, mengatakan bahwa manfaatnya untuk pertumbuhan tampaknya bergantung pada jalur degradasi arginin tertentu yang utuh dan bahwa agmatin dapat berkontribusi pada beberapa patologi. Temuan menunjukkan bahwa penelitian masa depan tentang penuaan sehat, biologi kanker, dan penyakit metabolik dapat mengeksplorasi strategi yang menggabungkan obat penarget TOR seperti rapalink-1 dengan intervensi diet atau berbasis mikrobioma.
