Setelah 11 tahun penelitian, ilmuwan di Universitas McMaster mengidentifikasi molekul bernama butyrolactol A yang melemahkan jamur mematikan, membuatnya rentan terhadap pengobatan yang ada. Penemuan ini menargetkan patogen seperti Cryptococcus neoformans, yang menimbulkan risiko serius bagi individu dengan sistem kekebalan lemah. Temuan ini dapat menghidupkan kembali obat antijamur usang di tengah meningkatnya resistensi.
Infeksi jamur membunuh jutaan orang setiap tahun, tetapi pilihan pengobatan tetap langka dan semakin tidak efektif karena resistensi obat. Peneliti di Universitas McMaster melaporkan terobosan dengan butyrolactol A, senyawa yang diproduksi oleh bakteri Streptomyces dan diabaikan sejak ditemukannya pada awal 1990-an. Molekul ini bertindak sebagai adjuvan, tidak membunuh jamur secara langsung tetapi merusak sistem internalnya untuk membuatnya rentan terhadap obat-obatan yang sebelumnya ditolaknya. Target utama adalah Cryptococcus neoformans, jamur yang menyebabkan penyakit mirip pneumonia dan sangat berbahaya bagi orang dengan sistem kekebalan lemah, seperti penderita HIV atau kanker. Ia bergabung dengan patogen prioritas yang ditetapkan WHO seperti Candida auris dan Aspergillus fumigatus, yang juga menghindari banyak terapi. Kelas antijamur saat ini terbatas: amfoterisin, yang dikenal toksik—Gerry Wright, profesor di Departemen Biokimia dan Ilmu Biomedis McMaster, menyebutnya «amfoterrible»—bersama azol yang hanya memperlambat pertumbuhan dan ekinokandin yang menjadi tidak berguna karena resistensi. «Sel jamur sangat mirip dengan sel manusia, jadi obat yang merusaknya juga cenderung merusak kita», jelas Wright. «Itulah mengapa pilihan yang tersedia bagi pasien sangat sedikit.» Penyaringan tim terhadap ribuan senyawa dari perpustakaan McMaster pada 2014 mengidentifikasi butyrolactol A. Fellow pasca-doktor Xuefei Chen bertahan meskipun keraguan awal. «Pada awalnya, aktivitas molekul ini tampak sangat baik», kata Chen. «Saya merasa jika ada peluang kecil untuk menghidupkan kembali seluruh kelas obat antijamur, kita harus mengeksplorasinya.» Studi rinci mengungkapkan bahwa butyrolactol A memblokir kompleks protein vital di Cryptococcus, menyebabkan kekacauan di dalam jamur. «Ketika tersumbat, neraka meledak», gambarkan Wright. Eksperimen juga menunjukkan efektivitas terhadap Candida auris, bekerja sama dengan lab Profesor Brian Coombes. Diterbitkan di Cell pada 2025, ini menandai senyawa antijamur kedua dari lab Wright dalam setahun terakhir, menawarkan harapan untuk aplikasi yang lebih luas.
