Efter 11 års forskning har forskare vid McMaster University identifierat en molekyl kallad butyrolactol A som försvagar dödliga svampar och gör dem sårbara för befintliga behandlingar. Upptäckten riktar sig mot patogener som Cryptococcus neoformans, som utgör allvarliga risker för immunsupprimerade individer. Fyndet kan återuppliva föråldrade svampdödande läkemedel mitt i ökande resistens.
Svampinfektioner dödar miljoner årligen, men behandlingsalternativen är få och blir alltmer ineffektiva på grund av läkemedelsresistens. Forskare vid McMaster University rapporterar ett genombrott med butyrolactol A, en förening som produceras av Streptomyces-bakterier och ignorerats sedan upptäckten i början av 1990-talet. Molekylen fungerar som ett adjuvant, dödar inte svampar direkt utan saboterar deras interna system för att exponera dem för läkemedel de tidigare motstod. Det primära målet är Cryptococcus neoformans, en svamp som orsakar lungsjukdomar liknande pneumoni och är särskilt farlig för personer med nedsatt immunförsvar, såsom de med HIV eller cancer. Den ansluter sig till andra WHO-prioriterade patogener som Candida auris och Aspergillus fumigatus, som också undviker många behandlingar. Nuvarande antifungala klasser är begränsade: amfotericin, känd för sin toxicitet – Gerry Wright, professor vid McMasters avdelning för biokemi och biomedicinska vetenskaper, kallar den «amfoterrible» – tillsammans med azoler som bara saktar tillväxten och ekino-kandiner som gjorts oanvändbara av resistens. «Svampceller liknar till stor del mänskliga celler, så läkemedel som skadar dem skadar oss också», förklarar Wright. «Det är därför det finns så få alternativ för patienter.» Teamets screening av tusentals föreningar från McMasters bibliotek 2014 pekade ut butyrolactol A. Postdoktorala Xuefei Chen höll ut trots initiala tvivel. «Tidigt verkade molekylens aktivitet ganska bra», säger Chen. «Jag kände att om det ens fanns en liten chans att den kunde återuppliva en hel klass antifungala läkemedel, måste vi utforska det.» Detaljerade studier visade att butyrolactol A blockerar en vital proteinkomplex i Cryptococcus och orsakar kaos inuti svampen. «När den fastnar bryter helvetet lös», beskriver Wright. Experiment visade också effekt mot Candida auris, i samarbete med professor Brian Coombes labb. Publicerat i Cell 2025 markerar detta den andra antifungala föreningen från Wrights labb det senaste året och erbjuder hopp för bredare tillämpningar.
