11年にわたる研究の末、マクマスター大学の科学者らが、致死的な真菌を弱体化させ既存の治療に脆弱にする分子 butyrolactol A を特定した。この発見は、免疫不全者に深刻なリスクを及ぼす Cryptococcus neoformans などの病原体を標的とする。抵抗性の増加の中で、古い抗真菌薬を復活させる可能性がある。
真菌感染は毎年数百万人の命を奪うが、治療選択肢は少なく、薬剤耐性によりますます効果が低下している。マクマスター大学の研究者らが、1990年代初頭に発見されて以来見過ごされてきた Streptomyces 菌が産生する化合物 butyrolactol A による画期的な進展を報告した。この分子は補助剤として働き、真菌を直接殺すのではなく、内部システムを破壊して以前耐性を持っていた薬剤にさらす。 主な標的は Cryptococcus neoformans で、肺炎様の疾患を引き起こし、HIV やがん患者など免疫力が低下した人に特に危険である。WHO が優先病原体に指定した Candida auris や Aspergillus fumigatus などの他の病原体も、多くの治療を回避する。現在、抗真菌薬のクラスは限定的：毒性の高いアムホテリシン（マクマスター大学生化学・生体医科学部門の教授 Gerry Wright は「アムホテリブル」と呼ぶ）、成長を遅らせるだけのアゾール、耐性により無効化したエキノカンジンなど。 「真菌細胞は人間の細胞に非常に似ているため、それらを傷つける薬は私たちも傷つける傾向がある」とライト氏は説明する。「だから患者に利用可能な選択肢が少ないのだ。」 2014年にマクマスターのライブラリから数千の化合物をスクリーニングした結果、butyrolactol A が特定された。ポスドクの Xuefei Chen は初期の疑念にもかかわらず粘り強く取り組んだ。「当初、この分子の活性はかなり良好に見えた」と陳氏は言う。「抗真菌薬の全クラスを復活させる可能性がわずかでもあれば、探求しなければならなかった。」 詳細な研究で、butyrolactol A が Cryptococcus の重要なタンパク質複合体を阻害し、真菌内で混乱を引き起こすことが明らかになった。「詰まると、地獄が破裂する」とライト氏は描写する。Brian Coombes 教授のラボとの共同で Candida auris に対する有効性も示された。2025年に Cell に掲載され、ライト研究室の過去1年間の2番目の抗真菌化合物で、より広範な応用への希望を提供する。
