インドの研究者による小規模研究で、レスベラトロールと銅の経口組み合わせの短期投与が、グリオブラストーマ腫瘍の攻撃性の生物学的マーカーを減少させ、報告された副作用なしと判明。手術前にこの栄養補助食品を摂取した患者は、腫瘍サンプルでいくつかの主要がん関連マーカーのレベルが低く、死滅するがん細胞から放出される有害なDNA含有粒子を標的とするアプローチであることが示された。
ムンバイ近郊のタタ・メモリアルセンター傘下のAdvanced Centre for Treatment, Research and Education in Cancer (ACTREC)のIndraneel Mittra教授と同僚らは、グリオブラストーマ患者を対象に新たな戦略を試験した。この腫瘍は高度に攻撃的な脳腫瘍で、標準治療（手術、化学療法、放射線療法）にもかかわらず中央生存期間は約15ヶ月である。
BJC Reportsに掲載されたこの研究では、手術を待つグリオブラストーマの10人の患者に、レスベラトロールと銅（R-Cu）の低用量を含む経口錠剤を1日4回、平均11.6日間投与した。R-Cuを受け取らなかった同様に攻撃的な腫瘍を持つ別の10人の患者が対照群となったと、研究とCactus Communicationsが発表した要約によると。
手術中、両群の腫瘍組織を採取し、顕微鏡観察、免疫染色、免疫蛍光、トランスクリプトームシーケンシングで解析した。研究者らは、R-Cu治療が腫瘍微小環境での細胞外クロマチン粒子（cfChPs）の顕著な不活性化を引き起こし、腫瘍攻撃性の複数のバイオマーカーに有意な変化をもたらしたと報告。
BJC Reportsの論文と関連プレス資料によると、グリオブラストーマ細胞の分裂速度のマーカーとして広く用いられるタンパク質Ki-67の平均レベルは、R-Cu処理サンプルで未処理対照に比べてほぼ3分の1低かった。がんの9つの特徴に関連するバイオマーカーは処理群で57%少ない細胞に存在した。6つの免疫チェックポイントタンパク質のレベルは平均41%低く、3つの幹細胞関連マーカーは処理腫瘍で約56%減少した。短期間の術前コース中、R-Cuに起因する毒性副作用は報告されなかった。
「これらの結果は、シンプルで安価かつ非毒性の栄養補助錠剤がグリオブラストーマを治癒する可能性を示唆する」と、Mittra教授はScienceDailyとEurekAlert経由で配信された資料で引用されている。
提案されるメカニズムは、死滅がん細胞から放出され、生存細胞に取り込まれてDNA損傷と炎症を促進するDNAと関連タンパク質の断片であるcfChPsの中和を中心とする。Mittraらの以前の研究では、レスベラトロールと銅の組み合わせがこれらのcfChPsを不活性化する酸素ラジカルを生成すると示唆されていた。本研究では、未処理腫瘍組織にcfChPsが豊富だったのに対し、R-Cu錠剤を服用した患者のサンプルからはほぼ検出されなかった。
Mittra教授はプレス資料で説明：「細胞外クロマチン粒子は、死滅がん細胞から放出されるDNA断片で、生存がん細胞を炎症させる。これにより疾患がより攻撃的になる。レスベラトロール-銅錠剤が細胞外クロマチンを除去すれば、がんは抑えられる。」
BJC Reports研究のトランスクリプトーム解析では、R-Cu処理腫瘍でプロアポトーシス遺伝子のアップレギュレーションとアンチアポトーシス遺伝子のダウンレギュレーションが示され、本質的アポトーシスの増加とアポトーシス残渣の効率的除去と一致した。著者らは、これが腫瘍グレードと攻撃性関連マーカーの減少と関連すると報告。
研究者が強調した注目すべき発見の一つは、R-Cu治療後の免疫チェックポイントマーカーの減少である。モノクローナル抗体による免疫チェックポイント阻害は現代がん治療の主要領域だが、高額でしばしば毒性がある。一方、R-Cu組み合わせは低用量の広く入手可能な栄養補助成分を使用する。Mittraらは、大規模長期試験で確認されれば、このアプローチが一部全身抗がん剤で見られる毒性なしに腫瘍生物学と免疫チェックポイントを低コストで調整する手段を提供する可能性を提案。
Mittraはまた、腫瘍学の伝統的焦点ががん細胞の直接殺傷にあり（少なくとも古典ギリシャ医学以来の戦略）、cfChPs標的が腫瘍の「治癒」促進へのシフトを表すと主張。一方、著者らは本発見が小規模非ランダム化コホートと短期治療に基づくもので、R-Cu長期投与が腫瘍行動を持続的に変化させ生存を改善するかはさらなる研究が必要と警告。
この研究は、がんが治癒しない傷に似るという長年の概念（1986年に病理学者Harold Dvorak博士が最初に提唱）を基盤とし、cfChPs不活性化による腫瘍微小環境と炎症シグナルの操作が攻撃的腫瘍を時間とともに低悪性化させるかを探求する。
